新型冠状病毒奥密克戎变异体BQ.1.1和XBB.1的大量中和逃逸

J. Miller

omicron BA.5亚变异体是严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)的主要变异体从2022年7月至11月，与之前的变体相比，表现出显著的中和逃逸。最近出现了其他的omicron变体，包括BA.4亚系BA.4.6、BA.5亚系BF.7和BQ.1.1、BA.2亚系BA.2.75.2和BA.2谱系重组XBB.1(图1A和图S1到S5补充附录，可在NEJM.org获得这封信的全文)。所有这些变体在刺突蛋白中都有R346T突变。BQ.1.1和XBB.1出现频率迅速增加，已经取代BA.5成为全球范围内的主导变体。然而，这些变异体逃避疫苗接种和感染诱导的中和抗体的能力尚不清楚。

作者首先评估了2021年接种单价mRNA疫苗BNT162b2(辉瑞BioNTech)并加强免疫的16名参与者的中和抗体滴度(表S1)。加强免疫后，对WA1/2020株的中和抗体的中值滴度为45，695，对BA.5、BF.7、BA.2.75.2、BQ.1.1和XBB.1变体的滴度分别为887、595、387、261和105(图1B)。BQ.1.1和XBB.1变体的中和抗体中值滴度分别比BA.5的中值滴度低3倍和8倍。

作者接下来评估了2022年接受单价mRNA加强剂的15名参与者和2022年接受二价mRNA加强剂的18名参与者的中和抗体滴度，其中大多数人之前接受了三剂疫苗。在这两个队列中，33%的参与者有新型冠状病毒奥密克戎感染的记录，但作者怀疑，由于2022年奥密克戎感染的高流行率，大多数参与者可能已经被感染。

在加强免疫之前，WA1/2020毒株和omicron变异体的中和抗体滴度在两个2022队列中高于2021队列。在2022年单价加强免疫后，WA1/2020毒株的中和抗体滴度中位数为21，507，BA.5、BF.7、BA.2.75.2、BQ.1.1和XBB.1变异体的滴度分别为2829、2276、745、406和170(图1C)。2022年二价加强免疫后，对WA1/2020株的中和抗体滴度中位数为40，515，对BA.5、BF.7、BA.2.75.2、BQ.1.1和XBB.1变异体的滴度分别为3693、2399、883、508和175(图1D)。在单价加强免疫组中，BQ.1.1和XBB.1变体的中和抗体中值滴度分别比BA.5的中值滴度低7和17倍，在二价加强免疫组中分别低7和21倍。

图1.对奥密克戎亚变异体的中和抗体反应。

图A显示了omicron BA.2、BA.2.75.2、XBB.1、BA.5、BF.7和BQ.1.1亚变体的刺突蛋白序列；显示了与WA1/2020刺突蛋白相比的突变。与BA.2变异体相比的突变用灰色方框表示，单个亚变异体的突变用彩色字体表示。Q493R下的空白细胞代表该位置祖先氨基酸的回复。图B显示了在初始BNT162b2疫苗接种后6个月(加强免疫前)和接受BNT162b2加强免疫后，在2021年的参与者中通过基于荧光素酶的假病毒中和试验的中和抗体滴度。在图B到图D中，点表示个体参与者的结果，红条表示中间值，并且显示了因子差异。每个图中的虚线表示检测极限。图C显示了在2022年接受单价mRNA加强剂之前和之后参与者的中和抗体滴度，图D显示了在2022年接受二价mRNA加强剂之前和之后参与者的中和抗体滴度。针对WA1/2020毒株和BA.5、BF.7、BA.2.75.2、BQ.1.1和XBB.1变体测量中和抗体反应。图C和D中关于针对WA1/2020毒株和BA.5变体的中和抗体的数据来自单独的研究4并在此列出以供比较。

作者的数据显示，在单价mRNA加强后，BQ.1.1和XBB.1变体逃避中和抗体的效率分别是BA.5变体的7倍和17倍，在二价mRNA加强后，分别是7倍和21倍。BQ.1.1和XBB.1的中和抗体滴度明显低于WA1/2020毒株的滴度，在单价加强免疫组中分别低53和127倍，在二价加强免疫组中分别低80和232倍。这些发现表明，BQ.1.1和XBB.1变异体可能会降低当前mRNA疫苗的效力，并且这些变异体对严重疾病的疫苗保护可能依赖于CD8 T细胞反应。52022年队列中单价mRNA加强后针对omicron变异体的中和抗体滴度高于2021年队列，这可能反映了2022年队列中更大数量的疫苗剂量和感染。R346T突变整合到多个新的新型冠状病毒变异体表明趋同进化。

DOI: 10.1056/NEJMc2214314