选择性COX-2抑制剂可一定程度阻断新冠感染的炎症反应

最近关心新冠治疗药物，看了很多文章，感觉有些有一定参考价值，希望对大家有帮助。

原文链接：http://www.360doc.com/content/22/1220/09/81320509_1060871651.shtml

导读

一、 感染新冠为什么需要抗炎治疗？

二、 非甾体类抗炎药的抗炎治疗机制

三、 为什么选择性COX-2抑制剂的安全性优于非选择性抑制剂（如布洛芬）？

四、 现有临床证据已证实依托考昔对新冠的治疗作用

五、 已经使用布洛芬治疗的患者，如有需要，如何换成COX-2抑制剂治疗？

一、感染新冠为什么需要抗炎治疗？

    感染新冠的主要症状包括发热、咽痛、流涕、喷嚏，以及一些全身反应，如肌肉酸痛等，这些症状与其他病毒感染并无太大差异，均是全身炎症反应的一个结果。

    当机体遇到了“外来物”的刺激，比如新冠病毒，机体为了消灭“外来物”，自身会产生很多“炎性因子”。

    产生“炎性因子”的目的是自我保护，但这些“炎症因子”不仅对“外来物”有攻击性，对自身的组织器官也有攻击性。

    因此，炎症的伤害就有两个方面，以新冠为例，一是病毒本身对组织的破坏；二是病毒感染后引发的机体防御反应即产生的炎性因子，对自身的攻击破坏。

    炎症反应如果持续叠加、恶性循环下去，最可怕的是产生瀑布效应，汇小流而成江海，最终导致炎症风暴。全身器官都被炎性因子攻击破坏，多器官衰竭，也就形成了新冠重症^[1]。

    因此，当前对于奥密克戎的治疗，主要在于应对炎性因子对机体自身的伤害，减轻炎症反应。

新冠感染导致机体高炎症反应机制图^[1]

二、非甾体类抗炎药的抗炎治疗机制

    我们熟知的退热与镇痛的药物（如布洛芬），他们的作用是阻断炎症因子，减轻炎症反应；而止痛和退烧，只是它们阻断炎症反应之后的结果和收益。因此，它们在学术上称为非甾体类抗炎药（NSAIDs）。

    非甾体抗炎药的作用机制就是抑制环氧化酶，无法合成足够的前列腺素E1、前列环素以及血栓素等炎症介质，减轻发热疼痛等症状（见下图）^[2]。

非甾体类抗炎药作用机制图

三、为什么选择性COX-2抑制剂的安全性优于非选择性抑制剂（如布洛芬）？

    非选择性抑制剂（如布洛芬）通过抑制所有COX而生效，包括COX-1。COX1在正常胃肠道含量也很高。也就是说，通过抑制COX1而抑制炎症反应的同时，很容易造成胃肠道的伤害。这就是为什么川渝地区曾经常见的“头痛粉”（阿司匹林和对乙酰氨基酚的混合物），效果强大，但大量患者胃出血，而最终退出了历史舞台。

    选择性COX-2抑制剂（如依托考昔）作为精准抑制COX-2的非甾体抗炎药，实现了两个收益^[3]：①因为COX2在炎症组织中含量很高，所以COX2抑制剂的抗炎能力可能更强。换句话说：效果可能更好。②因为COX2在胃肠道含量小，所以COX2抑制剂可能会极大减轻胃肠道副作用。换句话说：风险可能更小。（见下图）

选择性COX-2抑制剂（如依托考昔）与非选择性NSAIDs的机制对比图

四、现有临床证据已证实COX-2抑制剂对新冠的治疗作用

    一篇发表在柳叶刀杂志（Lancet）的文章^[1]提出，非甾体抗炎药，尤其COX2抑制剂，在COVID19初始症状患者的治疗中发挥重要作用（下图）。

    另外，有文章^[4]明确指出：新冠感染的治疗迫切需要抑制细胞因子风暴的药物，通过对依托考昔的重新定位，提出依托考昔可通过抑制细胞因子风暴治疗新冠感染（下图）。

    另外有实践性研究报道^[5]，对已经需要住院治疗的新冠感染患者进行观察性研究。研究发现：加用依托考昔治疗组未出现死亡病例以及需要机械通气的患者（下图）。

五、已经使用布洛芬治疗的患者，如有需要，如何换成COX-2抑制剂治疗？

    高烧时用布洛芬退烧成功。待温度降低后，仍伴有全身各种疼痛不适严重。这时候COX-2如依托考昔可考虑作为后续治疗的首选，发挥强效的镇痛能作用。

    需要注意的是，不能违背不同非甾体类抗炎药不能同时联用的原则。布洛芬的半衰期很快（约2小时），完全代谢需要10小时。因此，已经使用布洛芬治疗的患者，在最后一次服药后10小时再启用依托考昔治疗是最安全的。

参考资料：

[1] Perico N, Cortinovis M, Suter F, Remuzzi G. Home as the new frontier for the treatment of COVID-19: the case for anti-inflammatory agents. Lancet Infect Dis. 2022 Aug 25:S1473-3099(22)00433-9. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00433-9. 

[2] García-Rayado G, Navarro M, Lanas A. NSAID induced gastrointestinal damage and designing GI-sparing NSAIDs. Expert Rev Clin Pharmacol. 2018 Oct;11(10):1031-1043.doi: 10.1080/17512433.2018.1516143. 

[3] Cochrane DJ, Jarvis B, Keating GM. Etoricoxib. Drugs. 2002;62(18):2637-51; discussion 2652-3.doi: 10.2165/00003495-200262180-00006. 

[4] Wang R. Etoricoxib may inhibit cytokine storm to treat COVID-19. Med Hypotheses. 2021 May;150:110557. doi: 10.1016/j.mehy.2021.110557. 

[5] Mahale N, Rajhans P, Godavarthy P, et al. A Retrospective Observational Study of Hypoxic COVID-19 Patients Treated with Immunomodulatory Drugs in a Tertiary Care Hospital. Indian J Crit Care Med. 2020 Nov;24(11):1020-1027. doi: 10.5005/jp-journals-10071-23599. 

(上一篇博文：好奇、好书、好药。该博文介绍了两种胃肠副作用小的解热镇痛抗炎好药（注：药物均需慎用）：镇痛抗炎退热用的COX-2抑制剂和退热迅速的前体药物。

链接：https://blog.sciencenet.cn/blog-1915402-1369194.html。)