熊去氧胆酸——开创甾体药物又一个老药新用的新篇章

                   杨顺楷      四川      成都

据悉，本年12月5日英国剑桥大学科学研究工作者在“Nature”发表论文，该论文研究结果表明：一种治疗肝胆疾病的传统药物熊去氧胆酸（UDCA，化学名称：3alpha，7beta-二羟基-5beta-胆甾烷-24-羧酸）可以关闭ACE2（血管紧张素转化酶2）受体通道，关闭了病毒进入细胞的大门。该药物可以用于预防新冠感染，由于这种药物针对的是宿主细胞而不是病毒，因此它可能预防病毒未来的新变种，以及可能出现的其他冠状病毒。

已经知道，疫苗接种后是经由增强免疫系统，保护我们自身有机体，使其能够识别并攻击病毒。然而，疫苗并不适用于'所有人，例如对于免疫系统较弱的患者。此外，病毒还能够通过变异，具有逃逸疫苗产生的抗体。所以，试图找到一种替代方法来保护我们免于新冠感染，这就显得尤其重要了。

研究人员发现，人体肠道存在一种FXR 受体（“法尼醇X受体”），可以调控乃至减少ACE2受体在细胞里的存在，从而遏制病毒进入人体的渠道。后来，通过进一步的动物实验和体外的人体器官实验发现，UDCA这一种传统上用于治疗胆道结石的甾体药物，或进入人体经过代谢，产生具有一种具有胆甾烷酮的药物化学结构组份，都可以发生对FXR 受体起作用，使其降低人体细胞中ACE2受体蛋白的量。UCDA可以降低FXR受体蛋白的量，并关闭ACE2通道。

动物药理实验表明，在感染新冠病毒Delta变体的仓鼠模型中，研究发现，用 UDCA药物治疗的仓鼠受到了保护，免受Delta变种的侵害。数据提供了令人信服的证据，表明UCDA可以用来预防新冠。研究人员强调，可以乐观地认为，这种药物可能成为人类对抗新冠的重要武器。

此外，还借助新冠病例数据库，比较了针对肝病治疗患者，发现服用过UDCA的病人，他们感染新冠后的情况，均比没有用过UDCA药物的人要好。由此，给治疗和预防新冠感染提供了一个老药新用的新方向。依据该药物分子受体理论，发现是从人类这个病毒宿主方面，将感染病毒的通道尽量关闭。故所以该机制从理论上分析，比起打疫苗而言，更不怕病毒变异；同时因为这种对付病毒的机制，依据的不是人体的免疫性和抗体，而是阻断病毒进入细胞的通道，这对于那些打不了疫苗，或自身免疫力差的人来说，还是个福音。

更为重要的是，熊去氧胆酸这种甾体药物，不仅利于生产，而且已经过了专利期，可以仿制生产，极大减少成本，病患者易于接受。