关于分子氢研究的考虑学习笔记之二

到目前为止，尚未观察到氢剂量反应效应。饮用富氢水可以减少帕金森病小鼠模型中多巴胺能神经元的丢失。值得注意的是，低至0.08 ppm的氢浓度表现出与饱和富氢水（1.5 ppm氢）几乎相同的效果。

在短暴露期内少量富氢水如何有效仍然未知。2%的气体，暴露于60 kg人24小时的氢量将比饮用饱和富氢水的量高10,000倍或更多。然而，富氢水与氢气一样有效，有时甚至比氢气更有效。因此，在许多情况下，施用氢的量似乎与作用的大小无关。

外源性给予低剂量氢的分子机制和主要分子靶点仍不清楚。尽管氢调节各种基因和蛋白质激活状态的表达，但这些调节是否是氢生理效应的原因或结果仍有待确定。另一个重要问题是氢如何利用和影响抗氧化、抗炎、抗凋亡和其他生化途径之间的串扰。和许多动物模型实验相比，对氢应用进行的临床试验少得多。然而，氢治疗有望在许多人类疾病中出现有前景的应用，为患者提供个性化治疗是一个治疗目标。因此，需要进行适当设计的大规模前瞻性临床研究，以优化氢剂量、时间和给药方法。

分子氢在预防和治疗应用中的潜力

持续的氧化应激是大多数生活方式相关疾病、癌症和衰老过程的主要原因之一。急性氧化应激直接导致组织严重损伤。尽管氧化损伤在临床上很重要，但抗氧化剂的治疗效果有限。Ohta等人提出，分子氢在预防和治疗应用中具有作为“新型”抗氧化剂的潜力。作为一种潜在的抗氧化剂，氢有许多优点：可以迅速扩散到组织和细胞中，而且它足够温和，既不会干扰代谢氧化还原反应，也不会影响在细胞信号传导中起作用的活性氧。有几种摄入或消耗氢的方法，包括吸入氢气、饮用氢水、进行氢浴、注射富氢盐水、将富氢盐水滴到眼睛上，以及增加细菌在肠道中产生氢。

自2007年第一篇氢论文发表在《自然医学》杂志上以来，显示氢效应的原创文章数量逐年增加，对多种疾病、生理状态和临床试验，证实了氢的生物学效应。此外，氢不仅具有抗氧化应激的作用，而且具有多种抗炎和抗过敏作用。氢调节各种基因表达和蛋白质磷酸化，尽管极少量氢，其显著作用的分子机制仍然难以捉摸。

氢是否可以调节其他气体的作用尚不清楚。内源性氢和外源性氢之间的关系是什么？在有机进化过程中，尤其是在心血管系统的进化和发育过程中，原大气中较高密度的氢起着什么作用，尚未报告氢治疗的副作用，但尚未进行长期毒理学评估。这些都是在不久的将来需要研究的有趣问题。

氢在无细胞反应中与强活性氧/氮物质（包括OH和ONOO-）发生反应。取决于OH的减少；有证据表明，清除性能并不是氢有效有益作用的唯一解释。氢，即使是非常少量的氢也广泛有效。OH在体内的停留时间很短。

氢可以与肝糖原一起积累；这一发现表明氢可能在特定区域积累；然而，氢的量不太可能足以发挥其所有功能。饮用0.04或0.08mM氢被证明是有效的。而来自饮用氢水的氢量小于50ml。然而，饮用氢水中的额外氢无疑是有效的。

氢疗法的许多其他问题，包括极少量氢的显着效果仍然难以捉摸。是抗氧化应激作用的原因或后果。悬而未决的问题之一是氢如何涉及抗氧化之间的串扰，抗炎和抗过敏。氢在这个阶段受到外在作用。

目前研究有几个局限性。没有量化血清或组织氢浓度，而是量化保持室内吸入气体的氢浓度。这主要是由于血液采样的挑战，也已证明氢的血清浓度在人体吸入后几分钟内达到约10μM的峰值，并在停止给药后迅速下降。很多动物实验，只研究了雌性或雄性小鼠，排除了分子氢的性别特异性效应的鉴定。测量了一小部分动物的血液工作，没有检测到任何参数的一致和大的变化。只测试了单剂量和持续时间的氢暴露，排除了关于更高剂量或更长时间的氢施用的安全性的任何结论。测量的大量终点（27个SHIRPA终点和12个血液测试），我们有86%的可能性确定组间存在统计学显著差异。这本身可以解释在研究中注意到的差异。