氢和代谢综合征学习笔记之四

无论是否与肥胖和代谢综合征相关，脂质或血脂异常的改变也可以通过使用氢来改善。氢促进这种作用的方式之一是减少脂肪酸转位酶CD36的表达，这减少了人类肝细胞对过量脂肪酸的摄取，并促进了肝脏脂肪变性。在血脂异常的动物模型中，表明饮用富氢水后动脉中的脂质沉积减少。此外，血浆脂蛋白谱的改善，如低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和载脂蛋白E的降低约30%，在代谢综合征t apo-E敲除小鼠中观察到。这是在腹腔注射富含氢的盐水溶液四周后观察到的。在喂食高脂肪饮食的仓鼠中观察到同样的效果，氢具有重要的抗动脉粥样硬化作用。

在高胆固醇血症患者中发现，每天摄入1升的富含氢的水10周可以激活ATP结合盒转运体A1依赖的胆固醇外排系统。在一项双盲、安慰剂对照临床试验中，这改善了高胆固醇血症患者的高密度脂蛋白脂蛋白功能（减少47%，p<0.05）。

Tangier病和家族性高密度脂蛋白缺乏症中ABC1的突变

基因在控制高密度脂蛋白胆固醇（高密度脂蛋白-C）水平方面起着重要作用。Brooks-Wilson等人确定了两个丹吉尔病（Tangier Disease, TD）家族，确认了9q31连锁，并将疾病基因座细化到包含编码ATP结合盒转运蛋白（ABC1）基因的有限基因组区域。家族性高密度脂蛋白缺乏症是高密度脂蛋白水平较低的更常见原因。在独立连锁和减数分裂重组的基础上，他们将家族性高密度脂蛋白缺乏症基因座定位在与丹吉尔病基因座相同的基因组区域。在丹吉尔病和家族性高密度脂蛋白缺乏症中均检测到ABC1突变，表明丹吉尔病和家族性高密度脂蛋白缺乏症是等位基因。这表明ABC1编码的蛋白是影响细胞内胆固醇转运的关键门控蛋白，为胆固醇流出调节蛋白（CERP）。

Brooks-Wilson A, Marcil M, Clee SM, et al. Mutations in ABC1 in Tangier Disease and Familial High-Density Lipoprotein Deficiency. Nature Genetics, 1999;22, 336-345.

富氢水可防止大鼠牙周炎模型降主动脉脂质沉积

牙周炎与动脉粥样硬化有因果关系，动脉粥样硬化由氧化应激介导。Ekuni等人提出氢因为抗炎作用，可以防止牙周炎引起的主动脉脂质沉积。18只8周龄雄性Wistar大鼠分为三组，每组6只；牙周炎组、牙周炎+富氢水组和未治疗（对照）组。在牙周炎和牙周炎+富氢水组中，使用结扎线诱导牙周炎4周，而牙周炎+富氢水组在4周实验期间给予含800–1000μg/L氢气的水。在牙周炎组中，观察到降主动脉中的脂质沉积。与对照组相比，牙周炎组的血清活性氧和氧化的低密度脂蛋白胆固醇水平显著升高（分别为1.7倍和1.4倍），主动脉硝基酪氨酸和己基赖氨酸表达水平显著增高（分别为7.9倍和16.0倍）。在牙周炎+富氢水组中，脂质沉积较低。与牙周炎组相比，牙周炎+富氢水组的血清活性氧和氧化低密度脂蛋白水平（分别为0.46和0.82倍）以及主动脉硝基酪氨酸和己基赖氨酸水平（分别是0.27和0.19倍）较低。研究表明摄入富氢水可通过降低血清氧化的低密度脂蛋白水平和主动脉氧化应激，防止牙周炎诱导的大鼠主动脉脂质沉积（Ekuni, et al. 2012.）。