化学毒物诱导再生障碍性贫血动物模型【北京实验代做】

【造模机制】利用化学药物的毒副作用，抑制骨髓的造血功能。如:白消安(马利兰）在体内解离后起烷化作用，小剂量即可明显抑制粒细胞生成，剂量提高可抑制全血象;环磷酰胺是一种常用的抗肿瘤和免疫抑制剂，毒副作用是骨髓抑制，使造血细胞的生成减少；丝裂霉素是一种抗生素广谱抗肿瘤药物，可抑制DNA复制，抑制骨髓造血功能，以白细胞和血小板减少为主；苯经肝脏代谢后可转化为氢醌和苯酚，在骨髓中氢醌和苯酚均可与DNA结合，抑制其表达，从而导致血红蛋白合成障碍等。

【造模方法】实验动物选用小鼠、大鼠或兔。一般以注射途径给药。具体如下：

1.白消安①小鼠10mg/kg每天腹腔注射，连续8~9天，停药60天后可出现骨髓造血功能轻度抑制，如增加给药次数，可加重抑制；②大鼠 20～35mg/kg 一次性腹腔注射，可导致骨髓再生功能严重抑制，大剂量给药动物可在2周内死亡；③家兔每周15mg/kg 或30mg/kg,将白消安放入饮水中喂服，当粒细胞降至 0.5×10°/L或血小板降至 100×10°/L 时停药（一般可在总量达到120～150mg/kg时达到）。

2.丝裂霉素小鼠每天1mg/kg腹腔注射，连续2天。

3.环磷酰胺小鼠每天100mg/kg 腹腔一次性注射；或 50mg/kg 腹腔注射，3天后,重复注射1次；或50mg/kg皮下注射，隔天1次，连续4次。

4.苯纯苯皮下注射，小鼠0.5mg/kg，每日1次，连续2~3周；或大鼠每天置于容积为0.05m的密闭罐内，静式吸苯2.5小时，每周6天，共8周,吸入苯的浓度为 14.7mg/L。

【模型特点】造模后，外周血象红细胞、白细胞和血红蛋白均有显著下降；实验动物骨髓粒细胞系均低于正常，幼稚粒细胞比例增高，巨核系也明显下降，骨髓造血细胞增殖能力减弱。

【应用范围】可供探讨再生障碍性贫血发病机制研究和治疗再生障碍性贫血的新药药效筛选用。

【注意事项】苯是一种有毒物质，制模时，应该注意实验者的防护措施。各种制模药物，可根据具体实验目的，进行预实验摸索剂量和条件。

【模型评估】本模型与人类的再生障碍性贫血有相似之处，是利用临床药物临床的毒副作用复制疾病模型的。该模型具有复制再生障碍性贫血成功率高，结果稳定等优点，为开展再生障碍性贫血的实验研究、观察药物作用、筛选有效药物，提供了一种良好的实验方法。

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