淀粉样β在阿尔茨海默病中的作用

Aβ是由β-分泌酶和γ-分泌酶对1型跨膜糖蛋白-淀粉样β蛋白前体（AβPP）的连续内蛋白分解产生的。β-位点AβPP裂解酶1（BACE1）对AβPP的裂解产生可溶性的AβPP N末端片段和99个残基的C末端片段（C99）。C99然后被γ-分泌酶切割释放Aβ。向表达AβPPswe/PS1A246E的10月龄雌性双转基因小鼠腹腔注射氯化锂（0.18mmol-LiCl/小鼠/天），持续3个月。锂处理可降低AβPP的γ-裂解、Aβ的产生和老年斑的形成，同时改善空间学习能力。锂还升高了GSK3β的非活性形式并减少了自噬，表现为LC3-II和Beclin 1的蛋白水平降低。这些发现与他们在P301L小鼠中的结果不一致，在P301L小鼠中，锂治疗增强了自噬。在血清饥饿条件下，GSK3β抑制通过提高Bif-1蛋白水平促进自噬反应，而这种现象在胎牛血清供应条件下不会发生。代谢应激触发寻求生存的细胞的自噬反应。P301L小鼠脊髓神经元中存在突变tau蛋白聚集体，而AβPPswe/PS1A246E小鼠的老年斑主要位于细胞外。因此，细胞内应激状态的差异可能解释了锂诱导P301L小鼠和AβPPswe/PS1A246E小鼠自噬调节的差异。

朊病毒病

朊病毒疾病是一种感染性神经退行性疾病，可影响人类和动物。这些疾病被称为进行性海绵状脑病，表现为高度进行性的智力丧失。朊病毒的繁殖涉及到内吞途径，内体和溶酶体区室与朊病毒的运输和循环以及最终降解有关。可想而知，自噬的基本过程在朊病毒感染中具有生理作用，细胞可能利用自噬来控制或对抗细胞朊病毒感染。宿主编码的细胞朊病毒蛋白（PrPc）的异常折叠、蛋白酶抗性亚型的形成被认为是导致朊病毒感染的机制朊病毒疾病。10mM氯化锂通过诱导自噬降低持续感染朊病毒的小鼠神经母细胞瘤细胞中病理性朊病毒蛋白（PrPsc）的数量。海藻糖也降低了同一细胞系中的PrPsc，同时诱导自噬。用2-甲基腺嘌呤治疗朊病毒感染的细胞，一种有效的自噬抑制剂，抵消了锂的抗利昂作用，证明自噬的诱导介导了PrPsc的降解。

肌萎缩侧索硬化

肌萎缩侧索硬化症是一种破坏性的神经退行性疾病，没有有效的治疗，通常导致死亡3-5年内确诊。每日剂量的锂，导致血浆水平在0.4到0.8毫米之间，延缓了肌萎缩侧索硬化患者的疾病进展。54在肌萎缩侧索硬化突变型铜锌超氧化物歧化酶1（SOD1）G93A雄性模型小鼠的平行研究中，锂治疗延缓了疾病的发病并延长了寿命。这种作用伴随着脊髓运动神经元中线粒体和LC3阳性自噬体数量的增加以及自噬的激活。锂对改变的线粒体和蛋白质聚集体的去除以及结构良好的线粒体的生物发生有影响。在雌性SOD1G93A小鼠中，锂既没有发挥神经保护作用，也没有增加自噬标记物的表达。

帕金森病

帕金森病是一种相对常见的神经系统疾病，影响患者的震颤、行动迟缓、步态不稳和僵硬。目前，还没有一种神经保护候选物被确定对帕金森病具有疾病修饰作用。路易小体主要由聚集的α-突触核蛋白组成，是帕金森病的标志性病理特征。锂10mM处理通过抑制IMPase和突变的huntingtin增加了PC12细胞系对A53T和A30Pα-突触核蛋白突变体的清除率。线粒体复合物I抑制剂1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP），鱼藤酮被广泛用作神经毒素，在体外和体内诱导帕金森病症状。锂治疗改善了鱼藤酮诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的毒性，表现出核分裂和凋亡。线粒体膜电位降低，活性氧生成减少，细胞凋亡减少在0.2μm至10mm锂处理下，观察到溶酶体和自噬空泡细胞器的数量增加。给C57BL/6小鼠腹腔注射丙戊酸钠和碳酸锂，连续7天。小鼠显示运动障碍、多巴胺能神经元数量和多巴胺代谢物二羟苯基乙酸（DOPAC）恢复，LC3免疫反应性增强。