H1N1-pap.pdf

2019年12月始爆发的新型冠状病毒性肺炎（2019-nCoV肺炎）出现了愈演愈烈的迹象，大部分传播信息和报告都建立在临床表现和既往病毒学理论基础上。根据目前传染病临床流行病学调查结果，已经发现nCoV病毒可以通过呼吸、接触、饮食、粪便污染呼吸道等方式进入呼吸系统和消化系统，然后在潜伏期经过复制增殖，进一步传播导致多器官损伤和功能衰竭。临床表现包括呼吸系统损伤，消化系统，非特异性炎性反应等症状。但现有的知识和概念仍停留在对临床表现推测和既往理论上，针对-nCoV新型病毒如何进入体内、最早侵入什么细胞、如何潜伏/复制、复制增殖时间、在部位/器官的扩散途径，以及病毒进入体内后与天然免疫和非特异性免疫如何互相作用等细节完全不明确。以上病理学缺陷导致治疗方案无序和药物使用混乱，参与方案越多治疗越乱 对预后和康复难以评价。

人体免疫力的干扰和病毒自身原始序列复制有一定的限制，复制次数越多突变越多，随着突变序列在子代病毒中的累积，子代病毒的毒力（感染性和毒性）逐渐衰减。因此，一次疫情的结束由机体免疫力提高和病毒毒力减弱的结果，药物在抗病毒作用一直是有限的。这在一定程度上能解释病毒传染病发生的周期性，每一次发生都伴随新的变异特点，使人类治疗措施滞后。正因为如此，预防和控制早期疫情长期以来都是世界各国应对各类传染病的首选策略和职责。

分子生物学在诊断方面运用不能完全弥补病理机制的缺位，局限于排泄和分泌物收集、病毒的体外鉴定和测序，但诊断敏感性受到质疑，导致疑似诊断和传染者鉴别困难，一线临床医师已经提出根据CT影像学进行鉴别诊断。2019-nCoV性肺炎病理研究迫在眉睫，基础病理变化研究的缺失导致机体对病毒反应和基础疾病关系不明，难以对疾病性质、发展、转归和治疗、药物开发和疗效进行有效分析、设计和评价。在基础病理解剖困难和对病理变化认识不足的条件下，根据A/H1N1流感重症患者的病理研究经验对2019-nCoV肺炎病理学进行推演，对治疗和善后提出以下建议和急需澄清问题。

㈠ 治疗手段和药物研究方向

㈡ 防控措施

尽快研发疫苗，疫苗是唯一防控措施。现在很难彻底分清感染患者潜伏期、轻症和未感染者，对所有人采取隔离措施代价太大。除了组织病理变化，应该加强以下几方面的研究。

㈢ 药物研究方向

⒈ 根据细胞外病毒不能复制、容易被清除和溶解特点，运用细胞膜稳定剂限制病毒进入细胞，是减轻nCoV病毒损伤人体细胞的研究方向之一。这方面应该根据文献报告的药物开展研究性治疗。

⒉ 病毒核酸合成酶抑制剂是抑制病毒细胞内复制和保护细胞的理想药物，这无疑是世界性的难题。

㈣ 病理学研究方向：

⒈ 2019-nCoV感染途径和潜伏细胞

⒉ 2019-nCoV 进入细胞的方式、途径和潜伏时长

⒊ 2019-nCoV 在器官内和组织间扩散路径

⒋ 2019-nCoV与复制与释放过程

⒌ 2019-nCoV与人体免疫系统相互作用

⒍ 2019-nCoV复制与突变和衰变关系