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花生过敏,吃点花生就好了?首个口服免疫疗法药物有望获FDA通过 精选

已有 9900 次阅读 2019-11-23 21:31 |系统分类:科普集锦

  

  目前来说,过敏还是一种“不治之症”。一旦确诊,唯一可行的“治疗方法”就是彻底禁止摄入或接触过敏原。

  但最近的一种名为Palforzia药物,却给了过敏患者不少希望,它有望获得FDA的批准用于治疗花生过敏。

  然而,让大众疑惑的是,这种价值数亿美元的药物,其实只是一小团花生粉末。这也被称为口服免疫疗法(Oral immunotherapy,OIT)。其原理是通过有意的小剂量、长时间暴露于过敏原——花生蛋白中,让过度活跃的免疫系统变得不那么敏感,建立耐受。

  

  

  
花生,已经是人类生活不可缺少的食物了。它产量高又易于种植,相比于其他坚果,便宜的花生更深受大众的喜欢,也成了所有坚果中消费量最大的。
除了能制成花生油,花生更是零食界的巨头(仅次于马铃薯),用花生制成的食品众多。在制作花生油时,花生油的提取前产物——花生酱,则又是另一道大众美味。

  

  坚果在美国的消费量,花生占了64%

  
而在西方国家,人们更是对花生爱不释手。在美国,花生消费量还一直在增加,2014年就达到了人均消费7磅。据美国贸易协会的统计,美国75%的房屋内都会有一罐花生酱。

  但是,对不少人来说,潜伏在身边的花生却是一种危险食品。因为花生,正是八大最常见的致敏食物之一。

  

  
花生过敏,源于人体的免疫机制。人体的免疫系统由免疫器官、免疫细胞以及各类免疫活性物质组成,具有免疫监视、防御和调控的作用,庞大且复杂。当有外来病原微生物等入侵人体时,免疫系统便会发动攻击,以消灭这些“敌人”。 作为一种食物,花生能顺利地被大多数人的身体消化和吸收。但对一些人来说,其免疫系统却会把花生含有的一系列蛋白误认作“敌人”,并发动攻击。
在首次接触到过敏原时,免疫系统便会分泌一种叫IgE的抗体,这便是“致敏”过程。等下一次接触到相同的过敏原时,IgE抗体便会迅速发出警告,将一大批免疫细胞调动起来,释放组织胺。

  

  花生过敏蛋白Ara h1引发过敏症状的过程

  在这个过程中,我们的身体则会产生一些系列过敏症状。轻则皮肤瘙痒、红肿、起风疹,严重的会呕吐、腹泻、呼吸困难以及过敏性休克,个别甚至会死亡。本该保护我们免受伤害的免疫系统,反而伤害我们最深。

  

  在美国,花生过敏占人口的1%左右,在儿童中更是高达2.2%。按照这个比例来看,大约每个班就有一个孩子会对花生过敏。而且,近年的研究也显示,现代人的过敏率是越来越高了。

  一旦被确定为花生过敏,患者在这一辈就必须对花生以及含有花生的食品说再见,必须严格禁食。


  其实,少吃一种或几种食物对生活品质影响并不大。但最可怕的,还是误食。即便已经主动避开花生以及花生制品,但患者要对抗的花生又是如此的受欢迎,误食常有发生。

  例如,17年的花生死亡案例就让人唏嘘不已。一名英国男子在点外卖时,就已经向餐厅表明自己对花生过敏,食物中不能含有花生。但餐厅老板还是给他送去了内含花生混合香料的咖喱鸡。结果吃完外卖,这名男子便倒地不起,不治身亡了。

  

  餐厅老板最终被判刑6年

  此外,花生过敏是属于速发型的。如果情况过于严重,可能还未被送往急救室抢救,就已不治身亡。

  而花生过敏,也确实是食物过敏中导致死亡人数最高的。

  几毫克的花生致敏蛋白,就能引发过敏了。而一颗花生中,含有的蛋白就在几百毫克左右。所以说,只要一颗花生就足以引起过敏了。这也使过敏者终日提心吊胆,生怕吃到不该吃的。特别是家中有小朋友对花生过敏,家长更是担忧。

  

  过敏患者用于救命的EpiPen

  所以很多对花生过敏的患者和家庭,都会随身携带着一种装有一定剂量肾上腺素的注射器(名为EpiPen)。如果不小心误服了花生引发了严重过敏,及时注射肾上腺素还能缓解过敏症状,救人一命。只是这些缓解过敏症状的药物,也治标不治本,下次遇上花生还是得继续受过敏煎熬。

  

  尽管,目前还没有治疗花生过敏的完美方案,但科学家也一直在努力。例如开发不含过敏原的花生,又或是致力于各种预防和治疗方案。

  而口服免疫疗法,则让不少患者兴奋。从无到有,从少量到逐渐增加剂量地给患者喂食花生,能降低花生过敏的几率。这听起来很荒谬,但在过去的研究则显示了这确实是有效的,特别是在花生过敏高发的婴幼儿时期。

  

  关于口服免疫疗法,也已经有十多年的研究史了,其中针对花生过敏的临床试验也最多。尽管具体的分子机制未明,但据推测这与免疫应答调节相关。

  若治疗得当,患者可以达到脱敏状态,也即在治疗过程中能接受一定剂量的花生过敏原。而部分患者在治疗结束后的一段时间内,摄入食物过敏原也不会引起临床应答,出现持续性无应答。

  例如最早在2009年美国的一项研究,就首次报道了花生过敏的口服免疫疗法。29例完成治疗的受试者中,有27例能达到进食3900mg花生蛋白的结果,这相当于16粒花生米。

  而2015年2月发布的一项研究还发现,那些在一岁前曾接触过花生的儿童,以及那些经常食用含有花生食品的儿童,发生花生过敏的几率要低得多(81%)。那些完全避免接触花生的孩子,发生食物过敏的机会则更大。而2017年1月,美国NIAID(美国国立卫生研究院NIH的一个部门)亦建议,在婴儿期摄入适量含花生的食物,以降低未来花生过敏的风险。

  

  与口服免疫法类似,其实还有另外两种方法是舌下免疫治疗和经皮免疫治疗,它们给药途径分别为舌下和经皮。但因为蛋白摄入量的不同,给药剂量最大的口服免疫治疗的疗效是最显著的。

  而制药公司也一直试图将这类口服免疫治疗药物推向市场。前段时间,一种名为

  Palforzia

  的药物就已经进入了FDA的审批阶段。FDA在批准一种新药之前,通常会召集一批外部专家组成咨询委员会。而九位投票专家中,七位都投了赞成票。如果FDA同意专家组的决定,这种药将在明年年初获批。

  这种药物,说白了就是胶囊内含有少量花生蛋白粉。整个治疗过程大概需要6个月,花生蛋白也逐渐增加至每日300毫克。治疗结束后,大约会有三分之二的儿童能建立耐受600毫克的花生蛋白。而一部分继续服用Palforzia药物的受试者,还能够接受更高剂量的花生蛋白,最高可达2000毫克。

  

  但需要注意的是,这不是治愈,这种疗法也并不适合所有人。患者接受治疗后,依然不能放开了狂吃花生。该疗法充其量只能减少意外接触花生时的过敏频率和降低过敏的严重程度,在误服中起保护作用

  在过敏患者的日常生活中,充斥着各种危险的误食。而大多数患者,其实早就不指望能放开了吃这种食物了,他们只是希望避免意外的摄入,减少被送进急诊室的次数。而600毫克的花生蛋白,也不过是等于两颗花生,还不到花生酱三明治中花生蛋白含量的一半。

  另外,服用Palforzia的患者中,有超过10%选择了中止治疗,原因是他们无法忍受治疗带来的副作用。因为药物本身就是过敏原,副作用也必然会包括一系列的过敏反应。这也是为什么九名专家投票中,有两票反对的原因之一, 他们认为该疗法的风险可能是大于收益的。

  

  过敏患者接受治疗,就是为了避免严重的过敏反应。但治疗的过程就会过敏,确实让人较难接受。而与对照组相比,实验组的生活质量也并没有从根本上得到改善。即便是治疗效果较理想的患者中,他们依然需要EpiPen不离身。

  而抛开风险与收益的争议,人们亦关心其价格。目前Palforzia还未定价,但非营利组织ICER的一份报告估计,这种疗法每年可能需要花费4200美元。如果你是花生过敏患者,你愿意接受这种治疗吗?

*参考资料

  Sam Mehr at el.食物过敏治疗[J].中华临床免疫和变态反应杂志.2018,12(1):124-130

  Ed Cara.The First Peanut Allergy Drug Might Be Approved Soon—but Not Without Controversy.gizmodo.2019.09.13

  Allergenic Products Advisory Committee Meeting September 13, 2019

  Cookson Beecher.New drug could make peanuts less dangerous for some kids.2019.09.30




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