1938年，卡尔·萨克斯（Karl Sax，1892 –1973）通过X线照射，观察到细胞中的染色体易位。但当时显微镜和染色技术有限，所以对这类基因变异容易观察，但对肿瘤疾病的染色体研究就没有那么容易了。

1956年，彼得·C.·诺埃尔（Peter C. Nowell，1928- ）在宾州大学取得博士学位后留校工作，在1960年，他和福克斯蔡斯肿瘤研究中心（Fox Chase cancer center）的大卫·亨格福德（David Hungerford，1927-1993）发现了慢性粒细胞白血病（Chronic myelogenous leukemia，CML）患者白细胞有一种短小的染色体，称之为费城染色体（Philadelphia chromosome）。

1973年，芝加哥大学的珍妮特·戴维森·罗利（Janet Davison Rowley，1925 –2013）通过自己优化的阿的平荧光法和吉姆萨染色法（Giemsa stain），研究染色体时，发现慢性髓性白血病CML患者中，22号染色体长臂，费城染色体，易位到9号染色体。进一步观察她还发现，在急性粒细胞白血病中存在8号和21号染色体的易位，在早幼粒细胞白血病中存在15号和17号染色体易位。

于是罗利提出，每种染色体易位（chromosomal translocation）都会导致相应的疾病发生，这一是对传统的肿瘤由病毒引发的观念挑战。通过对不同肿瘤的染色体进行研究，1990年已经发现了70多种染色体异位。

1985年，费城染色体易位生成的高活性酪氨酸激酶（bcr-abl）蛋白被发现是引起CML的机制。1980年代末，瑞士汽巴嘉基（Ciba-Geigy）制药公司的研究员尼古拉斯·B.·莱登（Nicholas B. Lydon，1957- ）组建了一支团队，与俄勒冈健康与科学大学（Oregon Health & Science）的布莱恩·J.·德鲁克尔（Brian J. Druker，1955- ）等人合作研发抗肿瘤药物。他们通过高通量筛选技术，寻找费城染色体易位造成的高活性酪氨酸激酶bcr-abl蛋白的抑制剂，并发现了2-苯胺基嘧啶（2-phenylaminopyrimidine）这一化合物，增加了甲基和苯甲酰胺等修饰，以增加其成药性，最终得到了伊马替尼（imatinib）[1]，相关专利于1992年申报。

1996年， 汽巴嘉基公司和山德士（Sandoz）公司合并，成立诺华公司（Novartis）。诺华公司经过研究，继续推动本品的开发。临床工作由德鲁克尔等人进行。临床试验非常成功，结果发表在2001年的《新英格兰医学杂志（NEJM）》杂志上。鉴于本品如此好的临床效果，诺华在美国申报快速审批，美国于2001年批准了伊马替尼对CML的一线治疗用药（商品名格列卫，Gleevec）。整个过程只用了72天。自上市之日起，伊马替尼一直位于畅销药物之列[2]。

2002年2月美国FDA又批准格列卫应用于胃肠道间质瘤（Gastrointestinal Stromal Tumors ，GIST）的治疗。随后，百时美施贵宝公司开发出了达沙替尼（Dasatinib），辉瑞公司购买并推出了舒尼替尼（Sunitinib）。

1、Buchdunger E, Zimmermann J, Mett H, Meyer T, Müller M, Druker BJ, Lydon NB. Inhibition of the Abl protein-tyrosine kinase in vitro and in vivo by a 2-phenylaminopyrimidine derivative. Cancer Res. 1996 Jan 1;56(1):100-4.

2、彭雷. 极简新药发现史. 北京. 清华大学出版社. 2018.