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进行临床试验的基本二三事 - 意得辑专家视点 Editage Insights

2015-12-4 08:58

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标签：临床试验

各种学术论文的基础指导系列这次要介绍的是医学领域中非常重要的『临床试验』（clinical trial）

临床试验是什么？

临床试验涉及人体研究，主要是评估药品或治疗方式的效果，增进医疗知识。根据美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）所定义：「临床试验研究一医疗策略、治疗方式或设备对人体是否安全有效。这类的研究也可显示何种医疗方式对特定疾病或人群最好。」

临床试验通常是有人类志愿参与的医学或临床研究，根据事前决定好的研究方案进行仔细的调查。临床试验项目通常是漫长的过程，可能要话 5 到 7 年或更长的时间，通常是某研究程序延伸的最后一步。首先，实验室开发出新的医疗策略、药物、治疗方式或设备，然后进行动物测试，最后才进行人体实验，看有多安全或多有效。

临床试验类型

广义来说，临床试验有两种：

干预性（interventional）：在干预性临床试验中，调查人员会给参与者指定的治疗或干预方式，然后将结果跟对照组进行比较，对照组可能使用不同的治疗方式或没有进行任何治疗。
观察性（observational）：观察性研究中，调查人员或研究人员会观察给病患的治疗方法或管理方式，然后记下结果。不过，研究人员不会提供干预。

根据研究的用途，NIH 将临床试验分成以下几种类型：

治疗试验（treatment trials）：这是设计用来测试新的治疗方法、新的药物组合、新的手术方式或放射治疗。
预防试验（prevention trials）：此试验的目的是找到预防疾病发生或复发的方法，通常包含改变用药、疫苗或生活方式。
筛选试验（screening trials）：此种研究测试检测特定疾病或健康情况的最佳方式。
诊断试验（diagnostic trials）：旨在找出诊断疾病或健康情况时，更好的测试方式或程序。
生命质量试验（quality of life trials）：又称支持照护试验（supportive care trials），这些研究探索改善久病人们的生活质量与舒适度。

临床试验分期

临床试验项目通常要花很久的时间，可能需要 5 到 7 年甚至更久，因此通常会分期进行，而每一个阶段有不同的目的，NIH 对临床试验分期的定义如下：

Ⅰ 期临床试验：小组（20 到 80 人）测试新药或治疗方式，评估安全性并找出副作用，找出效用的初期征兆。

Ⅱ 期临床试验：将药物或治疗方式实施在更大群的人身上（100 到 300 人），用意是评估效用并取得更多副作用和风险的信息。

Ⅲ 期临床试验：将药物或治疗方式实施到 1 千至 3 千人的团体确认有效性，并与其他治疗方式进行比较，评估整体利益与风险。

Ⅳ 期临床试验：待药物通过上市后进行，目标是获得风险、利益和更好的用法等信息，也称为上市后监查研究（post-marketing surveillance studies）。

临床试验方案设计

临床试验需要非常小心规划。由于牵涉到人体，试验必须遵守严格的科研和道德标准，保护参与试验的病患或参与者的权利与安全。一旦研究团队清楚研究想法跟设计后，就该开始进行研究方案（research protocol）设计。

研究方案是详细的研究计划，可以当作执行研究的蓝图，用意是在回答特定研究问题的同时保护参与者的健康。设计快速有效的研究方案至关重要，临床试验评审及管理委员会（institutional review boards，IRB）会根据研究方案决定是否要核准研究。

研究方案通常是由专家小组做准备，研究团队中的所有调查人员都必须要恪守方案内容。研究方案需包含以下要素：

背景说明
试验目的
知情同意
受试者挑选标准：入选和排除条件
治疗计划和研究步骤
统计分析计划
安全性和功效评估
知情同意

临床试验参与者为自愿参加。为保护受试人员，会提供潜在参与者研究的相关信息，让他们在决定参与实验前，知道试验的流程、潜在利益和风险。这个过程称作知情同意，相关的文件成为知情同意书。参与者在参加临床试验前必须签署知情同意书，未成年或无行为能力参与者，其父母或近亲需要签署相关文件。签署知情同意书不代表参与者必须全程参与临床试验，自愿者可随时选择退出试验，即使研究尚未完成。

IRB 核准

在美国，大部分的临床试验在开始前都需要取得 IRB 核准。IRB 是由医生、护士、研究人员、统计学家以及学会成员所组成，他们要确保临床试验符合道德标准，参与者的权利与福利收到保护。IRB 会确认整个试验的益处大于风险。在美国以外的国家，会有等同于道德委员会等单位扮演 IRB 的角色。

IRB 会审核研究方案和知情同意书，调查人员在完成这两个文件后，需要向 IRB 或道德委员会提出申请，之后方案会经过审核，确认符合道德规范标准后，即会批准。

临床试验注册

根据赫爾辛基宣言中的内容：「所有的临床试验都需要在征得第一位受试者前，在大众可存取的数据库上进行注册。」其他单位，如世界卫生组织（World Health Organization，WHO）和国际医学期刊编辑委员会（(International Committee of Medical Journal Editors, ICMJE）都强力宣导临床试验注册。所有名列在 ICMJE 网站上的期刊都要求临床试验要在第一位病患加入前就进行注册，否则不予发表。美国国家医学图书馆（United States National Library of Medicine，NLM）所运营的 ClinicalTrials.gov 是目前全球最大、最多人使用的临床试验注册门户。WHO 维护临床试验注册网络。ICMJE 接受在 ClinicalTrials.gov 和世界卫生组织国际临床试验注册平台（WHO International Clinical Trials Registry Platform，ICTRP）的一级注册中心注册的临床试验。在临床试验结束后，结果数据必须递交到注册中心。ICMJE 也鼓励递交试验结果，但不是必要项。

临床试验报告规则与论文架构

研究结束后，数据也完成后，就需要写论文发表到期刊上。在撰写临床试验文章有几点需要注意的，不同的研究设计有不同的报告指南，比如说随机试验采用 CONSORT，观察研究使用 STROBE，而诊断研究则是 STARD，写作时要确实参考这些指南，确保你的论文内容包含必要的信息。

根据 ICMJE 指南，临床试验论文一般要包含以下章节：

标题页（Title Page）：论文标题页需要包含论文题目、作者信息、声明、支持来源和字数，有时候还会有图表编号。

摘要（abstract）：摘要必须精确反映文章内容，CONSORT 指南中规定的基础要素必须要列出。在摘要最后提供临床试验登记号。

前言（introduction）：提供背景信息，比如问题本质还有重要性，治疗用户或是研究目的。

方法（methods）：方法章节必须要详细说明研究是如何进行的，还有为何要这样进行。只有在方案设计中出现的信息才能出现在这个章节，任何在试验进行中得到的信息要放在结果部分。方法章节应包含下列几个部分：