我国甾体新资源4AD开发利用出现喜忧参半的苗头：深加工到C21甾体

                杨顺楷        四川   成都

伴随着近年我国甾体新资源，即经由细菌工业发酵选择性生物降解植物甾醇侧链生产雄烯二酮（4AD，C19甾体）开发利用出现了快速进展的势头，据2011年12月在上海召开的《2011中国甾体激素360产业论坛》报告数据，到2010年4AD产量已达到820吨，大部分以医药中间体出口；而且新增或扩大产能生产企业还在不断增加，这就势必造成国内新一轮的4AD产品无序竞争，打起降价的“价格战”，到头来吃大亏的仍然是国内的《生物制造》生产企业。可见，我国甾体新资源4AD开发利用喜忧参半的势头已经出现，这就不得不引起业内人士的关注。

 

如何办？4AD的出路在哪里？答案只有一个，那就是利用4AD深加工到C21甾体，即基础糖皮质激素中间体或结合国内近年已有的科技成果，将化学-生物科学合理整合，生产出基础糖皮质激素产品，例如氢化可的松即是其一。

工艺路线如下：4AD经由腈醇化反应可制得高产率的17beta-腈基-17alpha-羟基-雄甾-4-烯-3-酮，该化合物再经由数步化学衍生，可以转化为17alpha-羟基-孕酮，这是一个制造糖皮质激素十分重要的中间体；例如再经碘代-置换，得RSA，用它经由本实验室过去10年研究成熟的C11-beta-羟基化生物转化，即可高收得率地制得氢化可的松，至少较现有的国内薯蓣皂素路线生产该产品收得率高出5-7%，可以实现以来自植物甾醇初级原料产出的4AD制氢化可的松的目标。其它，经由9alpha-OH-AD为半合成原料，借助炔化反应等，也可以较高收率地获得RSA，再经由微生物现成的氧化工艺，引入C11-beta-羟基，产出氢化可的松。