人类的复杂性状如身高、体重、行为、智力以及对疾病的易感状态等是受遗传因素控制，并受环境因素影响的。人类基因组计划开始的时候，人们曾经预言，当我们知道了我们的基因组的结构以后，医生们就会根据我们的遗传信息，确定我们的健康状态，有目的地提前预防某些疾病的发生和发展。遗憾的是，人类基因组计划完成之后，人们才发现，这是一本由30个亿个字母组成的天书。随着DNA元件的大百科书计划（encyclopedia of DNA elements，ENCODE）的完成，为进一步认识整个人类基因组的功能蓝图开辟了新的道路。随着对人类基因组信息的逐步认识和完善，2015年1月，美国前总统奥巴马在美国国情咨文里首次提出了精准医学（precision medicine）的概念，呼吁增加医学研究经费，推动个体化基因组学研究，依据个人基因信息为癌症及其他疾病患者制定个体医疗方案。这之后，以全基因组关联分析识别疾病相关遗传信息，提供准确的治疗方案，为医生们治疗疾病提供了参考。在中国科学院院士，上海交通大学Bio-X研究院院长贺林教授等的大力推动下，我国的精准医学水平也获得了极大的提高，很多疾病得以精确诊断和治疗，肿瘤的靶向治疗大大缓解了疾病的进程，延长了患者的寿命，改善了患者的生活质量。下面，我们看一下：

全基因组关联分析推进我国精准医学发展

常见复杂疾病是遗传因素和环境因素相互作用的结果。近年来，常见疾病或数量性状的遗传分析常常通过全基因组关联分析（genome-wide association study，GWAS）来识别相关的常见变异。目前，各国科学家已经通过GWAS策略鉴定了许多新的疾病易感基因或位点，为疾病诊断和风险预测提供了科学依据，也为寻找药物研发和临床干预的潜在靶点提供了线索，从而为实施精准医疗和复杂疾病的个性化诊治奠定了科学基础，图19-1为贺林等发表的文章，记载了GWAS在中国精准医学发展中的作用。

图 19-1 贺林等推动了中国精准医学的发展

近年来，在中国人群中开展的GWAS研究数量显著增加。迄今为止，中国科学家已经对50余种人类疾病（包括传染病、神经系统疾病、自身免疫性疾病、眼疾病、癌症、代谢性疾病、皮肤复杂疾病和心血管疾病等）及30多个数量性状开展了GWAS研究。这些研究揭示了一些中国人群特有的疾病易感基因或位点，也凸显了中国不同族群之间存在遗传异质性。由于基因-基因和基因-环境的相互作用以及罕见变异的存在，单凭GWAS研究并不足以解释和/或预测复杂疾病的发病风险，疾病易感基因或位点精细定位（fine mapping）分析及功能研究将是后GWAS时代研究的重点。GWAS是识别复杂疾病易感基因或位点的一种有效研究策略，为实现和优化疾病个体化的诊断、预后和治疗奠定了坚实的基础，促进了人类遗传学和基因组学研究的发展。整合遗传学、表观遗传学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学以及疾病中间临床表型，以推进GWAS研究，将有助于认识疾病病因，进一步推动中国精准医学的发展。