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靶向:要说爱你不容易

已有 3247 次阅读 2014-10-17 16:58 |系统分类:科普集锦| 美国, style, 克林顿, 曙光, 财政部

靶向药物问世已十多年了,现临床已广泛运用。靶向药物的面世,曾给人们以极大的希望与信心,相信曙光已到了!然后,很快就带来了诸多困惑与忧虑。

一个忧虑是:靶向药物之昂贵。例如,美国克林顿时期的财政部副部长夏皮罗就认为:靶向药物导致了美国医疗癌症费用的直线上升,他指出:原来治疗肠癌,一个病人化疗一般费用是500美金了。现在,靶向药物则需要5万到30万美金,但是平均生存期只是从8个月延长到13个月!

费用或许不是问题最重要方面。也许,人们对靶向药物太充满期望了!且理论上说它能从基因层面阻断癌症的发生,不少靶向药物的确短期效果相当不错,因此,给人无限期盼。然十多年过去了,一方面,随着新靶向药物层出不穷;另一方面,老的靶向药物人们用久之后形成了客观评估:发现多数靶向药物并不像人们想象的那样神奇和理想。人们的一片热情开始有所冷却,更加趋于理性。

现在,经验丰富的肿瘤科医生在下列问题上逐渐获得了共识——靶向药物往往有以下这些特点:

第一、它针对性很强,只针对癌症中的某一种类型,其他不一定有效;

第二、昂贵,常常是天价;往往工薪阶层需要卖了房子才能用得起;

第三、副作用不见得小,像索坦、索拉菲尼等,副作用都非常大。

第四、更要命的是,所有的靶向药物都会耐药。很像孩子玩的“肥皂泡”,开始常吹得非常漂亮;但无一例外,长则二三年,短则几个月,“肥皂泡”就破灭了,破灭后往往后果可以更严重。

第五、而且,最麻烦的是,现在已经明确,靶向药物同样会导致化疗放疗类的促使基因蜕变到更原始状态,因此,权威的《新英格兰医学杂志》2009年载文指出“晚期结肠直肠癌患者靶向治疗并非总是更好”。汤钊猷教授和我同场对话中西医智慧治癌,指出他们发现“多吉美”这种靶向药物治疗肝癌,平均可延长三个月生存期,但也会促使远处转移。故需慎重。

我有一个病人,女性,姓郭,大老板,患的是肺腺癌,她是12年前的肺癌(2001年初),先手术,转移后用化疗加中医药,从2002年开始起就一直以中药控制,当时已经十分稳定。但厌倦了每天喝中药,后听说日本(其实是英国的,先进入日本市场)有一种新药,一天只要一片即可,而且只对亚洲女性有效(当时的确是这么说的)。就想尽办法去日本购买。一试,果然不错,2003年底开始用靶向药“易瑞沙”,不到二年就耐药。又听说美国有更新的好药,又历经万难,弄到了特罗凯(这些药物刚刚上市时,洛阳纸贵,都很难买到),初起还算不错,但不到3个月就很快耐药。2006年初的一天,突然胸闷,咯血,送医院,还没有来得及后悔,几天后就一命呜呼!其妹与其感情深切,移居欧洲,赶回来,姐已昏迷,事后懊恼不已,因为是她极力主张姐姐停用其他疗法,仅用靶向药的!不仅钱花了上百万,而且,措手不及地死于耐药(我们注意到,临床类似情况并不少见)。

鉴于上述这位的教训,也考虑到凡新药的长期疗效都有待观察,故其后的所有病人用靶向药物,我们都多了一个心眼,讲究章法:

1、原来有效的治疗(如中医药等)千万别轻易停用,以为保险;

2、剂量有所掌控;

3、准备好后续方案。

例如,在郭氏之后,我又接诊了一位女患者,60出头,老公是官员,儿子在美国,术后化疗不能承受,十分迷信靶向药易瑞沙。我就建议她配合中医药同用。一旦有效,即开始减量;从一天一粒,到三天两粒,到隔天一粒,维持了近五年,仍然出现耐药;改用特罗凯,小剂量用起,又维持了三年多,2010年检查,肺内出了一点小问题,又用了一种新的国产靶向药,一用没关系,短期内效果仍不错,但很快就失效。只有三四个月的时效。失效的同时还带来了连锁的巨大反应,肝内出现肿块,骨头有了转移灶,这一次她大受惊吓。我们一方面加强中医药治疗,另一方面建议让她恢复用了几次小剂量化疗药,肝内建议做了微创。现在,总算病情得到了某种控制。这也从另外一个角度给了我们提示:靶向药并不像人们想象的那么神奇与神妙,悠着点,慎重些,也许结果会更好些。

不久前,笔者在与一些资深肿瘤专家私下沟通时,大家都得出了一个共识:其实,严格意义上,多数靶向药物目前还称不上是一种成熟的治疗方案。只是一种短期内的应急手段,可以应应急,帮助解决一些急迫问题,争取点治疗时间。但只是短期内搪塞一下,抵挡一下;不像放疗和化疗,尽管癌症的控制比例不高,但一旦有效,还是能一定程度上解决问题的。所以,人们对靶向药物的认识开始改变了,不再迷信了。当然,也有学者强调可以多种靶向药物联合运用。但效果、毒副作用、经济代价及其长期疗效究竟怎么样,还有待事实评说!

从我们的临床经验来看:靶向药物的运用,应该遵循以下几个原则:

1、该用时才用,比如说常规治疗效果不太好,一下控制不住,短期内还是可以试用;

2、别对它期望值太高,千万别忘了加强中医药控制及其他方法的配合;

3、我们的经验,一般都是从半量用起,逐步加加减减;特别是索拉非尼(多吉美)、索坦等毒副作用巨大的。我们的经验,靶向药物能用的总量是个常量,用到一定时肯定出现耐药。因此,足量用,一方面毒副作用大;另方面耐药会更快出现。所以,半量用起,“摸着石子过河”,也许更有智慧些。临床上,我们常常一点点加量,大多数人只要半量就够了,少数人加到三分之二量也就足以控制了,且见好就收。笔者治疗好几例晚期肝癌患者,弥漫性的,实在不行,索拉非尼就只用半量。现在,有一位也算是领导,用索拉非尼只是两天用两粒;隔天用一次,两粒;四年多了,控制得非常好;还在领导岗位上,上半天班。指标、体征、感觉、影像学检查,一切都很好!今年开始,更是三天用两粒,标准的1/6剂量。福建南平的女患者,2000年11月肝癌术后,小结节很多,主刀医生建议用多吉美,一天四粒,又是腹泻,又是血压升高,一周后头发掉光。病房室友介绍找我,我建议全停,就用中医药,2014年5月初复诊,满头乌发,我还拉了拉她头发,问是自己的真发还是假发,她笑了,肝脏小结节也完全消失了!老公在旁边说,幸亏当时听我话,停用靶向,活得很好,其他用的人都走光了…。

特别对肾癌,我们用得更是得心应手,有好几例患者靶向药物失效后,就仅仅依靠中医药维持,控制得相当不错,已经多年了。大多数肾癌患者,即使用着靶向药,也只是一天两粒或者两天三粒,长期观察下来,效果相当不错。

因此,对于靶向药物需要有个客观的评价。

 



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