《科学家》(The scientist) 是美国主办具有全球影响的生命科学领域科普杂志,该杂志每年都要出笼几个“Best places to work”的排行榜,其中今年5月刊发表的“Best places to work in industry, 2011” (2011年度最佳工作企业)是在全球范围内生物医药/制药领域内根据调查结果进行的排行榜,而今年荣登冠军宝座的是一个成立仅仅4年的小公司,即:美国的Epizyme。这个公司是名副其实的“小”,2007年创办时只有两个人,发展到现在,这个科研型公司研发部门只有不到30人的雇员,这个数字和研发部门就多达上万人的大药物公司(如诺华,Novartis)相比,可以说是微不足道,但是,对于这个“小”公司,我们可不能“小”觑。事实证明,这是一匹亮丽的黑马!Epizyme荣登榜首,靠的不是“潜规则”向《科学家》杂志行贿(当然《科学家》也不像我们国内的有些排行榜那样乱排)。那么,该公司到底何德何能位居排行榜第一名?!我在看到这篇报道之前,对该公司也是一无所知,经过网上查询和自己分析,觉得该公司的成功至少有如下几个原因:
1 起点高: 这个“高”主要体现在创办人的“牛”。上文提到“2007年创办时只有两个人”,这两个人可不是像我这样的无名小卒,都是真正意义上的牛人。第一个是:美国麻省理工学院(MIT)教授Robert Horvitz(照片见下),由于其在基因调控方面的杰出贡献(诺贝儿基金会的官方解释是:"for their discoveries concerning genetic regulation of organ development and programmed cell death'"),荣获2002年诺贝尔生理/医学奖,我想MIT+炸药奖就足以说明这位教授有多牛了。
再看另外一位,此人就是来自美国北卡罗来纳大学(University of North Carolina Chapel Hill)的张毅教授(照片见下),由于此人是华裔,所以有必要多说几句,他的头衔很多,最牛的大概当属霍华德.休斯研究所研究员(HHMI Investigator),入选HHMI Investigator的都是全美生物医学领域的精英科学家,在美国从事生物医学的数以万计的来自中国大陆的华人中,目前只有十余位科学家入选,我国两大海归教授:王晓东和施一公都曾是HHMI Investigator,其中后者由于全职海归清华而被迫放弃,好几百万美元的经费没有来得及花一个大子就打了水漂了。
另外,在我写另外一篇题为“当选为美国科学院院士的5位中国大陆留学生”的博文(点击查看)时,博主丁广进就曾评论说:“HHMI目前有不少大陆本科毕业的科学家,以后都有入选院士的可能。北卡的张毅近年来势头很猛,不出几年定是院士无疑”,我基本同意上述评论,只是,如上所述,HHMI目前只有十几个大陆本科毕业的科学家,不知算不算“不少”?!此处所说“北卡的张毅”即为Epizyme的两位元老之一,有意思的是,张毅1984和1987年分别本科和硕士毕业于中国农业大学(点击查看其英文简历),和已经当选为美国科学院院士的朱健康是中农大的校友。尽管我不是从事张毅教授的研究领域(表观遗传学),但我很早就听说过此人之大名,在表观遗传学领域,在世界范围内,张毅都堪称是领军人物(当然这个是靠实力,而不是美国政府封的,事实上美国政府也不干这类的活)。所以这两大牛人创办的公司从一开始就比一般人办的公司起点高的多,这种起点远非一般留学生在国内创办的生物公司所可比(下面还要详述)。
2研究水平高且专业性高. 俗话说,“一招鲜,吃遍天”,上述两位Epizyme两位元老都是表观遗传学领域的世界顶尖级人物,他们的研究水平高,决定了他们创办的公司的研发水准低不了。在此,有必要科普一下表观遗传学(epigenetics), epigenetics 这个词最初是C. H. Waddington早在1942提出的,但是那时的意思和现在的意思区别很大,表观遗传学的现代版定义用一个英文医学词典的话来说,就是:“The study of heritable changes in gene function that occur without a change in the sequence of the DNA.”,即研究基因的核苷酸(DNA)序列不发生改变的情况下,基因表达了可遗传的变化的一门科学,表观遗传学领域一个典型的例子或者说是研究热点是DNA甲基化,这一领域的最精彩科普博文,在科学网当属知名博主李福洋最近写的“表观遗传学的一段多彩历史”(可直接点击),强烈推荐。
有些公司常用的广告词是“因为我们专注,所以我们专业”,对于Epizyme也是如此,Epizyme只专注于表观遗传学相关的抗癌药物的研发。这一点从其公司名字即可看出,这个名字取得很有学问,我个人认为也是非常出色且容易推广、传播的名字,Epizyme显然是epi+enzyme(酶)组合而成,其中来源于希腊语的epi的意思是 "on top of" or "in addition to" ,所以翻译为“表观”应该还是基本符合其原意的。Epizyme公司目前尚无中文名字,我个人觉得“雅酶”似乎是不错的选择,著名药物公司Abbott laboratory的中文名是“雅培”,而“雅酶”既包括的原意中的“酶”的意思,又和“雅妹”谐音,更使该名字“雅”,这个“雅酶”靠的不只是漂亮,“优雅”更使其鹤立鸡群,不知以后如该公司进军中国市场,最后的中文名会是什么。
另外,Epizyme的成功可能也和epigenetics近年来越来越火有一定的关系。
说这个公司的研究水平高,这主要表现在两点: 1)该公司最近搞清了正常的和突变了的组蛋白甲基转移酶EZH2如何共同调节B-细胞淋巴瘤的生长;2)更重要的是:近期开发出了另外一种甲基转移酶DOT1L的小分子抑制剂,该抑制剂可选择性的杀死混合后裔白血病(mixed-lineage leukemia) 细胞。
3资金充足: 正由于上述两个原因(当然也包括两位公司元老的个人声望),Epizyme在初创阶段就吸引到大量风险投资,才能够真正 “不差钱”,据该公司的官方网站介绍:该公司已经从至少6家大型风险投资公司募到五千多万美元的资金,更重要的是,该公司今年连续签下两个大单。第一个大单:据媒体报道:“1月10日,新兴表观遗传学领域的领军企业之一EpiZyme正式宣布,已与大型药企葛兰素史克(GSK, 博主注:顺便提一下,科学网知名博主鲁白为该公司中国分公司的研发部副总裁)签署了合作协议。这次合作的风险权重较高,只有2,000万美元的首付款和研究经费,但只要达到了协议所规定的里程碑事件,EpiZyme还将获得6.3亿美元的分期款项,并且所开发的任何药物一旦上市,还将获得产品销售额两位数比例的提成。根据协议规定,EpiZyme和GSK将共同发现、开发并销售靶向作用于组蛋白甲基转移酶(HMT,表观遗传酶的一个大类)的小分子药物,以用于癌症和其他疾病的治疗。EpiZyme将主要负责研究工作,直到确定候选化合物,然后GSK将接手继续完成药物开发和上市销售工作。”
从这个报道来看,我们可以看出,EpiZyme不仅可能“获得6.3亿美元的分期款项”,而且EpiZyme和GSK的合作也是典型的优势互补,GSK虽然也有自己的独立研发部门专攻表观遗传领域的相关重要酶的抑制剂,但是EpiZyme显然更精于此道,所以与其自己花大钱独立开发(还不一定成功),还不如和EpiZyme合作,而EpiZyme自己也没有财力将自己研发的上述抑制剂进行耗费巨大的(有时多达超过10亿美元)且有很高风险的临床实验(最后没有通过临床实验的潜在药物多了去了),即使再拉几个风投公司也搞不定,并且巨大的投资和很高的风险使一般风投公司不敢或没有财力投资临床实验,因为一旦失败就把自己玩完啦。这类的临床实验只有像GSK这样的财大气粗的大型药物公司才玩的起。
另外一个大单是今年3月份和日本药物公司卫材(Eisai)签署协议共同开发靶向EZH2的抗癌药物,这个大单使EpiZyme将可获得多达两亿美元的收入。
4公司位置好:EpiZyme公司位于MIT的所在地美国马塞诸塞州剑桥市(Cambridge, MA),众所周知,这个小城剑桥市名校林立,除了MIT外,还有哈佛大学等大学、研究机构,缘于此,这个小城聚集了一大批生物制药公司,在文中提到的排行榜的前30名公司中,位于该市的就有5家,占了六分之一,其中知名度比较高的是排名第4的千年药业(Millennium Pharmaceuticals) 。这种大批生物制药公司扎堆聚集效应在我国的有“药谷”之称的上海张江也有类似现象,依托中科院上海生科院、复旦、上海交大等高校研究机构在生物、医药领域的强大研发能力(至少是相对强大),张江的国家上海生物医药科技产业基地聚集了大批的国内外知名制药、生物公司。位置对于公司成败的重要性是显而易见的,无需我这个外行多言。
EpiZyme的巨大成功也有力的说明:“知识创造财富”,科学家也可以发财致富,可以预见:照现在EpiZyme的发展势头,作为公司创办人的张毅以后想不发财(甚至可以说是发大财)都难啊!
延伸阅读:Boston Business Journal 2013年2月15日对该公司的报道:Cambridge biotech has formula for success:http://www.bizjournals.com/boston/print-edition/2013/02/15/cambridge-biotech-has-formula-for.html?ana=lnk
(王守业写于2011年5月18日, 最后修改于2013年2月21日。EpiZyme的logo和文中照片均来自网络,无商业目的。未经同意,请勿转载)
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