在泰国儿童进行2剂量或3剂量暴露前狂犬病预防的随机开放试验

背景:

2018年，世界卫生组织将狂犬病暴露前预防建议从3剂改为2剂。鉴于儿童人群中2剂方案的数据有限，本研究旨在比较2剂和3剂暴露前狂犬病免疫的免疫原性。

方法:

这项研究是在2-12 岁健康儿童中进行，他们被随机分配到第0天和第28天的2剂疫苗接种(2D)组或第0天、第7天和第28天的3剂疫苗接种(3D)组。肌肉注射纯化的Vero细胞狂犬病疫苗(PVRV-Verorab)。在3个时间点检测狂犬病病毒中和抗体(RVNA)滴度:完全接种后14天、1年加强接种前和加强7天后，以模拟狂犬病暴露情景。RVNA滴度≥0.5 IU/ml被认为是有足够的抗体。用干扰素-γ酶联免疫斑点试验测定T细胞对狂犬病疫苗抗原的特异性反应。

结果:

从2017年9月至10月，共有107名参与者(51%为男性)、78名2D组参与者和29名3D组参与者参加了研究。中位年龄是5.8 岁(内距4.4-7.3) 。所有受试者在初次免疫后的RVNA滴度均为≥0.5 IU/ml [几何平均值 GMT 2D: 18.6 (95%CI 15.9-21.8) and 3D: 16.3 (95%CI 13.2-20.1 IU/ml), p = 0.35]。在免疫1年后还未加强免疫前，2D组只有80%的儿童保持RVNA滴度≥0.5 IU/ml，而3D组是100%(p = 0.01)。然而，在加强免疫7天后两组的所有参与者均有RVNA ≥0.5 IU/ml， [GMT 2d:20.9(95%可信区间为17.4-25.3)和3d:22.2(95%可信区间为15.8-31.4) IU/ml (P = 0.75)].)。在加强免疫7天后，在2D组和293D组，IFN-γ分泌细胞的中值分别为每10⁶个外周血单核细胞（PBMC）分别有98个和128个斑点形成细胞(spot-foming cells,SFC) (p = 0.30).

结论:

两剂暴露前免疫后和加强免疫后均提供了足够的抗体。该结果支持儿童人群暴露前狂犬病免疫的2剂方案。

参考：Vaccine. 2019 Jul 26. pii: S0264-410X(19)30953-3. doi: 10.1016/j.vaccine.2019.07.055.

在第42天、第365天和第372天，比较2剂量方案和3剂量方案的RVNA滴度GMT