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低氧诱导因子HIF

已有 9080 次阅读 2011-1-14 13:37 |个人分类:生活点滴|系统分类:科研笔记| 人体

缺氧诱导因子(HIF-1 ) 是在缺氧状态下可发挥活性的核转录因子，是专一调节氧稳态的关键介质，广泛存在于哺乳动物和人体内。

HIF-1是由HIF-1α及HIF-1β两个亚基组成的异源二聚体。α亚基为HIF-1所特有，它既是HIF-1的调节亚基又是活性亚基，其蛋白稳定性和转录活性均受细胞内氧浓度的调节。因此，HIF-1的生理活性主要取决于HIF-1α亚基的活性和表达。

HIF-1α 对氧的浓度高度敏感，被称为“缺氧基因表达的总开关”，常氧下的讲解是依赖泛素-蛋白水解酶复合体途径来实现的。降解结构域为氧依赖的降解结构域（ODDD），控制常氧HIF-1α降解。 HIF-1α必须与HIF-β形成异二聚体才能成为有活性的HIF-1。

当细胞氧浓度降低时，PHD和FIH-1的活性受到抑制，羟基化作用被阻断，HIF-1α的降解途径受到抑制，胞质内HIF-1α水平升高，并转移到核内与HIF-1β结合成有活性的HIF-1，募集辅转录因子CBP／P300，诱导细胞的低氧反应。

应急刺激可以诱导HIF-1α表达。运动引起血压升高，HIF-1α和VEGF表达增多。机械应力在HIF-1α表达调节中起重要的作用。

HIF-1表达增加是缺血缺氧早期首发的分子水平的适应性反应，它能调控下游多种靶基因的表达，在改善心肌缺血、减少缺血再灌注损伤、肺动脉高压形成、缺血性脑血管病及肿瘤相关疾病等方面具有深远的意义。

通过特异性的敲除小鼠心肌细胞的HIF-1α。发现小鼠的促血管生成因子表达下调，毛细血管密度下降，心脏的收缩及舒张功能下降。

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