唐朝克课题组读书报告分享-LRP1通过调节ABCA1和SR-B1表达影响HDL水平
Naturally Occurring Variants in LRP1 Affect HDL Metabolism Through ABCA and SR-B1 in Humans
Federico Oldoni,* Julian C. van Capelleveen,* Nawar Dalila, Justina C. Wolters, Joerg Heeren
Department of Pediatrics, Section of Molecular Genetics, University Medical Centre Groningen, University of Groningen, The Netherland
低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，属于低密度脂蛋白受体家族。LRP1 广泛表达于各种细胞类型，包括神经元细胞、脑微血管内皮细胞、肝细胞等，能与Aβ、APP、ApoE等40 多个配体结合，从而调节胆固醇代谢、胞内运输及细胞信号传导等过程。近年研究显示，LRP1突变与高密度脂蛋白胆固醇(HDL)水平密切相关，但其具体调节机制尚不明确。近日发表于ATVB的文章Naturally Occurring Variants in LRP1 Affect HDLMetabolism Through ABCA1and SR-B1 in Humans指出，人体内存在两种罕见的LRP1突变体-p.Val3244Ile和p.Glu3983Asp，它们可以通过影响蛋白的稳定性来降低LRP1的表达，抑制ABCA1向胞膜的转移，上调SR-B1的表达，从而降低血浆HDL-C的水平。该文以全新的角度揭示了LRP1的作用机制，完善了人们对LRP1的认知，并为开发防治As的药物提供新的靶点和理论依据。
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