孙学军
《自然》慢性炎症或许是因为白细胞衰老
2015-10-8 15:03
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美国爱因斯坦医学院科学家在著名国际学术期刊《自然》发表论文,用小鼠模型证明中性粒细胞衰老与其促炎症活性具有正相关关系,体内中性粒细胞衰老受到微生物驱动。炎症是把双刃剑,一方面是身体的防御系统,也会导致自身损伤。血液中性粒细胞是重要的免疫防护细胞,是机体对抗外来微生物的重要屏障,但也是引起炎症性损伤的基础。

普遍认为,中性粒细胞是一个相对同质性的细胞群体,但也有研究证据表明在中性粒细胞群体中也存在异质性。在稳定状态下,中性粒细胞的异质性可能来自于细胞衰老,也可能来自与骨髓释放的新生中性粒细胞。

衰老的中性粒细胞会上调受体CXCR4表达,这种蛋白能帮助清除骨髓内衰老中性粒细胞,也能调控造血干细胞的活性,从而产生中性粒细胞产生和清除的反馈调节。衰老的中性粒细胞可低水平表达L-选择素,体外培养的衰老中性粒细胞表现出迁移和促炎症功能下降。

最新研究是在小鼠体内进行中性粒细胞衰老特征的研究,发现中性粒细胞的促炎症活性与其在循环中的衰老过程呈现正相关关系。衰老中性粒细胞代表一个活跃的促炎细胞亚群,表现出αMβ2整合素激活和细胞外诱捕网形成等特征。进一步研究发现,微生物可通过Toll样受体和MyD88介导的信号途径诱导中性粒细胞衰老,清除微生物能够显著减少循环系统中衰老中性粒细胞数量,并能够改善镰状细胞疾病和内毒素致感染性休克小鼠模型发病及炎症相关的器官损伤。这项研究发现了微生物与促疾病中性粒细胞亚群之间的调控关系,证明了微生物可以驱动中性粒细胞衰老,加重炎症反应,这为中性粒细胞相关的炎症性疾病治疗提供了重要信息。

衰老中性粒细胞促炎效应是炎症相关疾病的基础,本研究发现体内微生物是导致中性粒细胞衰老的基础,研究采用杀灭细菌的方式作为研究手段未尝不可,但作为控制慢性炎症的手段则不能采用,因为目前我们还无法针对特定的引起炎症的细菌进行清除,使用抗菌素会导致正常菌群发生紊乱,最终不仅不能控制炎症,可能会产生更恶劣的后果。采用其他控制炎症的药物如阿司匹林和激素,也存在药物副作用。从对抗炎症反应角度,如果使用氢气可能会产生意想不到的效果。因为最近的研究发现,氢气作为一种安全的抗氧化分子,对多种炎症反应有对抗效果,动物实验发现能治疗糖尿病、动脉硬化、老年性痴呆等疾病,对人类代谢综合症也有比较理想的效果。这些慢性疾病都存在不同程度的慢性炎症反应。从衰老中性粒细胞促炎效应这一现象出发,可开展氢气对抗衰老中性粒细胞促炎效应的研究。这不仅可以开展基础理论探讨,也可以作为氢气治疗疾病临床效应研究的指标。如果效果理想,则能进一步推动氢气生物医学研究。

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