科学网-小保方的STAP细胞来自何方?-孙学军的博文

小保方的STAP细胞来自何方?

2014-6-18 09:41

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http://www.nature.com/news/gene-tests-suggest-acid-bath-stem-cells-never-existed-1.15425

上周STAP细胞作者小保方同意撤回《自然》杂志上的两篇STAP细胞论文，但是她通过律师对外发声说自己对STAP细胞仍然坚信不疑，论文共同作者山梨大学教授，著名干细胞学家TeruhikoWakayama是最早提出撤回论文，并一直认为论文中的STAP细胞不存在，他的主要依据是根据对实验中的细胞进行基因分析，结果发现不符合论文中说描述的细胞类型，这说明论文最关键的证据，就是证明STAP细胞具有胚胎样特征，或者说干细胞特征的最关键证据是伪造的，那么这样的论文怎么可能是真的。作为目前唯一能挽回颜面的最后一根稻草，TeruhikoWakayama教授再次提出详细解释，2天前在记者招待会上，他详细介绍了关于基因分析的依据和细节。现在关于STAP细胞是否存在，仍然要等待理化研究所小保方的同事对关键研究重复的结果，但似乎看来让人无法相信能有何结果，极端来说，哪怕这种细胞确实存在，为什么用这种低级手段，包装一个世界级的重大成果，如果完全属于子虚乌有，为什么要动员如此多国际著名教授来陪葬，并进行“虚拟”研究，这样的研究，无论如何都不是随便能完成的。

Teruhiko Wakayama在6月16日的记者招待会上发表声明，根据他自己实验室和第三方独立研究机构的基因分析结果证明，小保方论文中所描述的细胞，来源完全不符合。这一证据表明，小保方论文所描述的STAP细胞并不存在。尽管如此，STAP细胞是否真实存在仍没有最终的定论，因为小保方至今对STAP细胞仍坚信不疑。

酸性处理获得STAP干细胞，曾戏称给细胞洗个酸水澡，这些细胞有的死亡，活下来的细胞大部分很快就转化成为STAP干细胞。比06年获诺贝尔生理医学奖的山中教授用转染四个基因的方法，STAP干细胞技术简单多了，而且需要的时间周期短，获得转化的效率高，这些问题一直是目前诱导干细胞领域比较头疼的问题，这给干细胞领域带来的惊喜实在太大。

Teruhiko Wakayama是一位国际著名的小鼠克隆先驱，目前在日本山梨大学任职，曾经是日本理化研究所发育生物学中心负责人，小保方就是任职于该发育生物学中心。

在STAP细胞实验研究过程中，Wakayama把来自他实验室的新生小鼠送给小保方，小保方从这些新生小鼠的脾脏中采集细胞，将这些细胞进行酸性处理获得STAP干细胞，小保方将处理好的细胞再送到Wakayama实验室进行检测，

Wakayama将这些细胞制造成自我更新的干细胞系，然后将这些细胞注射到小鼠胚胎中，制造成嵌合体小鼠。嵌合体存在注射的细胞系，确定这些细胞能分化成各种组织细胞，从而说明这些细胞具有干细胞特征。当论文的各种问题被发现后，Wakayama开始怀疑是否送给自己的细胞是不是真正来自他送给小保方的小鼠，他将小保方送来的细胞制备的8个细胞系送给日本放射科学研究院进行分析，该研究院位于东京东部。放射科学研究院的遗传学家对这些细胞中的绿色荧光蛋白（GFP）基因进行定位分析，GFP基因表达的GFP蛋白能发出绿色荧光，是细胞生物学标记细胞来源的常用手段。在Wakayama送给小保方的小鼠中，GFP基因是被插入第18号染色体上，但是在小保方报道的STAP细胞中，该基因是位于15号染色体上。这说明，小保方送给Wakayama的所谓STAP细胞，肯定不是来自Wakayama送给小保方的老鼠脾脏细胞。Wakayama说自己的实验室从来没有用过15号染色体插入GFP基因的动物和细胞。

Wakayama对结果的解释仍保持谨慎态度，他说从没有说过STAP细胞绝对不可能存在。理化研究所对实验动物的管理非常严格，有可能是小保方从其他什么地方将小鼠婴儿带到理化研究所（这个是细节，也是关键）。为什么小保方不采用Wakayama送给她的小鼠？如果用Wakayama送给她的动物，或者用另外一个也是标记在18号染色体上的小鼠细胞糊弄Wakayama，即使伪造，Wakayama也没有办法鉴别真伪。

理化研究所发育生物学中心的检测结果也证实了Wakayama教授的推断。发育生物学中心对GFP的标记部位进行分析发现，小保方保留在实验室的另外6个STAP细胞系，GFP基因全部是标记在15号染色体上。发育生物学中心主任Masatoshi Takeichi在6月16日的中心网站上发表的声明中确认了上述消息。

但是，小保方通过律师说这种错误不可能出现，既不是故意，也不是错误。那么到底是谁的错误，难道是有天才老鼠偷偷将基因转移了位置。