DHA就是二十二碳六烯酸，俗称脑黄金，是一种对人体非常重要的不饱和脂肪酸，属于w-3不饱和脂肪酸家族中的重要成员。DHA是神经系统细胞生长及维持的一种主要元素，是大脑和视网膜的重要构成成分，在人体大脑皮层中含量高达20%，在眼睛视网膜中所占比例最大，约占50%。虽然大脑磷脂中DHA含量也十分丰富，但这些DHA并不是大脑自身合成的，只能跨过血脑屏障经过循环系统获取。但是过去人们对血脑屏障经过循环系统获取DHA的机制非常不清楚。
最近《自然》杂志报道的新研究发现，一种孤儿受体Mfsd2a就是DHA的转运体（同期《自然》报道该蛋白是血脑屏障的看门狗，同时也是转运体，似乎有些矛盾）。Mfsd2a是血脑屏障内皮细胞特异性表达的蛋白。脂类组学分析发现，Mfsd2a缺陷动物大脑内DHA含量急剧下降，海马和小脑神经细胞丢失严重，同时表现为认知功能障碍、严重焦虑和小头畸形。意外的是，细胞学研究发现Mfsd2a通过溶血磷脂酰胆碱方式转运DHA（结合状态），而不是未酯化的脂肪酸（DHA原形），转运还具有钠离子依赖性。进一步研究发现，Mfsd2a转运体专门负责对血浆中14个碳以上的长链脂肪酸组成的溶血磷脂酰胆碱进行转运（只挑大个的），这些脂肪酸包括油酸和棕榈酸酯。
作者最后确定，溶血磷脂酰胆碱中磷酸两性离子头基团是被转运体识别结合的关键结构，由于Mfsd2a基因缺陷动物显著减少经过标记的溶血磷脂酰胆碱DHA和其他长链脂肪酸从血浆到大脑的转运。确定了该蛋白是运输DHA跨过血脑屏障的关键转运体。这一发现也发现了血浆中溶血磷脂酰胆碱对大脑发育和功能的关键生理效应。
只在血管内皮细胞表达的证据
a, Expression of Mfsd2a in endothelium isco-localized with glucose transporter Slc2a1 (Glut1). Arrowheads showendothelial cells in blood brain vessels. b, Mfsd2a is highly expressedin micro-vessels in brain, shown here are sections in dentate gyrus regions. c,Mfsd2a and the pericyte marker PDGFRß co-localize in brain microvasculature. d,Mfsd2a is not expressed in pericytes. Yellow and red arrowheads indicateendothelial cells and a pericyte, respectively. Similar expression pattern ofMfsd2a is found in endothelium of micro-vessels in brain of monkey. e,Mfsd2a is highly expressed in micro-vessels and is co-localized with glucosetransporter Slc2a1 (Glut1) in brain, shown here are sections in cerebellum ofP4 monkey. f, g, Expression of Mfsd2a in endothelium in of brainmicro-vessels. Shown is the hippocampal region. The marker for astrocytes isGFAP. KO, knockout; WT, wild type.
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