抑郁症和脑损伤都是今天精神和神经疾病难以解决的问题，致幻化合物对大脑能产生非常大作用，在神经精神疾病中的潜在应用价值越来越受到重视。但致幻化合物的名声不太好，让人很难一下子接受这种药物能帮助人类解决问题。其实药物毒副作用往往和治疗效果有很大相关性。鼠毒强成为预防凝血的华法令，毒死羊的山羊豆逐渐改造成为二甲双胍，都是有毒变成药物的经典。那么致幻剂能给人类产生剧烈反应的特点提示这类药物对中枢神经系统作用的强大，也意味着这类药物更有希望成为治疗疾病的理想药物。

致幻文艺复兴：筛查药物滥用的可能性 (nature.com)

越来越多的证据表明，致幻化合物可能在治疗创伤性脑损伤（TBI）和精神疾病方面具有重要的治疗价值。然而，为了实现这一价值，研究人员不仅需要与药理学作斗争，还需要与迷幻药相关的恐惧作斗争：滥用的风险和历史耻辱，这将迷幻药与自残和精神错乱的风险联系起来。

药物滥用是化合物重复、非医疗用途的可能性，通常是娱乐性的。“滥用可能会导致大脑中的化学变化，从而导致成瘾，”芬兰Charles River Laboratories的高级客户经理Mateusz Dudek解释说。

尽管存在这些风险，但对有效精神卫生保健的需求不断增长，推动了对迷幻药的研究走向主流。“我们已经对裸盖菇素或N，N-二甲基色胺（DMT）等化合物（两种最常见的迷幻药）如何帮助抑郁症，焦虑，创伤后应激障碍，TBI和中风等疾病进行了许多研究，”Dudek报道。“据报道，一些5-HT受体的激活和神经元可塑性的诱导是主要驱动因素。

但由于潜在的缺点，迷幻药的开发必然包括筛选潜在的化合物的药物滥用责任，这不是一项微不足道的任务。

迷幻药筛选和神经可塑性

“啮齿动物无法告诉我们它们的感受，因此我们必须开发测试，使它们的行为可以证明它们对药物的感受，”查尔斯河南旧金山实验室体内操作主任Michael Gill解释说。

一个这样的测试是头部抽搐反应。监测药物治疗的啮齿动物的头部运动 - 更多的头部运动与更高的致幻和滥用潜力相关。然而，仅靠这种测试是不够的。像吉尔这样的研究人员经常会使用非自愿给药、条件性地点偏好和自我给药测试的组合。在这里，啮齿动物通过各种方式获得迷幻剂，然后提供寻找或避免药物的机会。

“自我管理通常是黄金标准，”吉尔说。“如果动物愿意在外围自我管理药物，这是滥用潜力的强烈指标。

通过这些测试，研究人员能够更好地研究和开发用于治疗应用的迷幻药。特别令人感兴趣的是使用迷幻药来诱导神经可塑性：大脑随着时间的推移适应和重塑的能力。

迷幻药可以促进皮质神经元上树突棘的生长，这是5-HT受体集中的地方。新棘的生长可能有助于形成新的突触并促进机械性脑损伤的恢复。

“在机械损伤中，例如TBI或中风，脑组织会受到损害，”Dudek解释说，“并且由于迷幻药诱导神经可塑性的能力，它们可能支持长期恢复。

杜德克和他在查尔斯河的同事支持药物开发人员早期发现治疗性迷幻药 - 测试化合物诱导神经元可塑性，幻觉和成瘾行为的能力。为此，他们通常从神经突生长测试开始，其中用测试化合物处理离体皮质神经元，随后观察最大神经突长度、四肢数量、新树突棘的形成等的表型变化。使用自动化分析软件，该测定可以成为化合物神经可塑性潜力的可靠预测指标。

充满希望的未来

总的来说，这些测试有助于研究人员筛选大型迷幻化合物库以获得理想的质量，从而实现治疗的有效开发。“它正朝着一个好的方向发展，”杜德克说，“我保持手指交叉，这些化合物会成功，我们将在临床环境中看到更多。

转载本文请联系原作者获取授权，同时请注明本文来自孙学军科学网博客。

链接地址：https://wap.sciencenet.cn/blog-41174-1364972.html?mobile=1

收藏

分享