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牛皮癣研究进行时! 精选

已有 2411 次阅读 2021-5-4 08:53 |系统分类:海外观察

常言说,名医不治牛皮癣,主要是难度太大,难以彻底治愈。但是随着现代技术,特别是免疫相关研究的进展,对牛皮癣的精准治疗药物越来越多,给彻底接近这个疾病带来了希望。相关研究也给其他类似皮肤病和全身自身免疫性疾病的研究提供了重要借鉴。

免疫反应介导的疾病影响着全球近4%的人口尽管各种发现为许多此类疾病的免疫发病机制提供了见解在实验室中的科学研究如何转化为临床应用中,银屑病可能是最好的例子。银屑病俗称牛皮癣将从牛皮癣中学到的知识与科学方法的最新进展相结合,可以加速其他不太了解和高度复杂的免疫介导疾病的突破。

自身免疫和炎症性皮肤疾病的广泛存在为研究银屑病以外皮肤病,如特应性皮炎和化脓性汗腺炎提供了极好机会。研究皮肤的突出优点是易于获取和纵向取样病变组织,以研究疾病过程中的机制皮肤病治疗效果表现也非常直观粗暴。转录组学、基因组学、蛋白质组学、代谢组学等组学技术的出现,加上大数据,可能加快研究进展

牛皮癣是一种常见的炎症性皮肤病,影响1-3%的成年人,特征是皮肤有鳞片和斑块也有相当数量的患者患有银屑病关节炎皮肤的慢性炎症可导致全局性共病,包括代谢综合征、糖尿病和心血管疾病,这增加了心肌梗死和中风的风险

几十年前,人们普遍认为牛皮癣是由表皮中的角质形成细胞的病变引起。免疫细胞介导疾病的发现解释了甲氨蝶呤和环孢霉素等免疫抑制疗法的疗效,并为靶向肿瘤坏死因子(TNF)作为第一个先进的治疗方法提供了理论依据。

通过研究TNF治疗后病情仍然持续的机制,研究人员确定T辅助17细胞(Th17)是关键的细胞驱动因子。这导致了靶向Th17细胞信号,包括各种白细胞介素(IL)细胞因子:IL-23, IL- 17aIL- 17f。结果治疗导致85-100%的银屑病患者获得持久缓解

皮肤是免疫反应的窗口许多免疫介导的疾病包括皮肤表现,这使科学家可以研究疾病驱动的免疫反应的生物学。如特应性皮炎是一种高度流行的皮肤病,高达25%的儿童和7-10%的成年人本病与其他特应性疾病,如哮喘、过敏性鼻结膜炎和食物过敏有关特应性皮炎发病机制复杂,涉及环境过敏原暴露、皮肤微生物群失衡、皮肤屏障缺陷、来自T辅助细胞2(Th2)的细胞因子,以及肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、先天淋巴样细胞、免疫球蛋白E和神经皮肤反应。多种因素导致皮肤极度瘙痒和发炎。

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与银屑病一样,T细胞在特应性皮炎中的作用决定使用环孢霉素的疗效。此外,唯一被批准的治疗特应性皮炎的先进疗法对Th2细胞细胞因子IL-4IL-13的特异性抑制使50%的患者实现75%的疾病控制。Janus激酶抑制剂抑制额外的细胞因子反应,对特应性皮炎有更大疗效不过还需要做更多的工作来了解更有针对性、更有效的治疗方法的具体机制,就像在牛皮癣中看到的那样。

另一种皮肤疾病,化脓性汗腺炎与炎症性肠病有关,有不同的解剖学特征这些包括炎症结节、脓肿、脓流窦道和严重毁容瘢痕,主要发生在皮肤皱襞,如腋下和腹股沟许多致病反应牵涉到这种疾病,包括生态失调、毛发和皮肤腺异常、中性粒细胞炎症、TNF和干扰素反应,以及最近自身抗体和浆细胞的作用与银屑病类似,化脓性汗腺炎与多种合并症有关,尤其是代谢综合征,包括糖尿病、高血压、血脂异常和肥胖。它还与甲状腺疾病、精神疾病、关节疾病和癌症有关

到目前为止,唯一批准的化脓性汗腺炎的先进治疗以TNF抑制为靶点,这导致大约50%的患者达到50%的疾病控制需要更多的工作来更好地了解疾病驱动机制,以确定具有更好疗效的特定治疗靶点。

为了深入了解免疫介导疾病的关键致病因素,皮肤具有易于取样的优势,为获得疾病发病过程中不同时间取自人体的组织提供了机会。皮肤的可获得性允许使用许多不同的技术来研究免疫反应,包括最新一代深度转录组测序技术、蛋白质组学、代谢组学、基因组学和新的成像技术,以确定许多疾病的潜在分子基础。最后,大数据分析、流行病学研究和计算生物学将为更好地理解皮肤和其他免疫介导疾病提供现实世界的证据。

银屑病的研究进展,结合所有这些技术,使科学家处于有利地位,进入免疫学研究的黄金时代,加速了复杂免疫介导疾病的靶向治疗的发展。这一点尤其重要,因为许多免疫疾病具有高度异质性,具有多种临床特征、不同的遗传关联、种族和民族差异以及多种环境、微生物和免疫反应,这些都与其发病机制有关。

重要的是,这些方法可以扩展到皮肤以外器官,以更好地了解其他免疫介导的条件,特别是某些疾病也有皮肤表现。例如,系统性红斑狼疮(SLE)患者通常有皮肤性红斑狼疮,研究受影响的皮肤样本可以提供系统性红斑狼疮发病机制的见解。同样,皮肤中也可以看到由自身抗体、免疫复合物和补体激活介导的不同类型的血管炎。研究这些疾病和其他疾病的纵向皮肤样本有助于发现重叠通路,并最终开发新的靶向治疗方法。

创新研究方法使人们能够更深入地研究免疫介导的皮肤病的生物学,这将有利于深入地了解导致这些疾病的机制。随着疾病复杂性深入理解,这一知识可能会迅速发展到皮肤以外的其他自身免疫和炎症疾病,为开发更好、更有针对性的药物提供关键见解。




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