肠道菌群失调会导致肥胖、抗氧化能力下降, 导致衰老, 增加患老年痴呆的风险。目前老年痴呆仍无有效的治打方法,早期诊断及早期干预是当前的研究热点。有研究表明口服益生菌, 增加菌群的粘附力, 可以在一定程度上预防老年痴呆。

人的肠道菌群大体可分为有益菌、有害菌、中性菌。有益菌又称益生菌对于身体的健康、疾病的防御、营养物质的吸收、有毒物质的分解都有重要的作用。有害菌又称致病菌,一旦数量过大,会产生大量的有害物质,导致疾病的发生。肠道菌群对与神经系统发育有重要作用的蛋白质、神经递质的生成神经毒性物质的吸收都有很大的关联。肠道菌群失调肩害菌群增多益生菌减少都会导致营养物质吸收减少,有害物质生成增多并导致炎症,破坏正常的肠道细菌屏障,引起损伤。

1 老年痴呆的发病机制

1 胆碱能学说早在70 年代初期随着对神经系统疾病的重视和研究的深入户枢胆碱能系统与老年痴呆的关系开始受到广泛重视, 1 976 年oB w en 等首先报告A D 病人脑C h A (T 胆碱能神经元的标志酶) 活性下降,并且其下降程度与认知功能丧失程度有密切关系。研究表明老年痴呆患者脑组织中胆碱能标志物降低,胆碱乙酞酶活性降低, A C h合成减少而使用胆碱能药物治疗能够改善老年痴呆患者的症状。王平等研究表明胆碱能神经元的退化是造成A D的重要病理因素。

2 自由基学说在人体内同时存在自由基的产生和清除正常情况下两者之间是处于动态平衡。当平衡被打破过多的自由基作用于细胞膜,引起脂质膜过氧化损伤细胞膜、细胞器影响信息物质的传递转录和复制,导致蛋白质合成能力下降河能导致神经细胞的死亡引起痴呆。

3 基因突变学说随着基因分子水平研究的进展,P C R技术的不断进步人类基因组逐渐被科学家破译。对于老年痴呆在基因分子水平上的病因病机也逐渐完善,现已发现多种与老年痴呆相关的突变基因突变的早老素基因可加速细胞凋亡增加患老年痴呆的风险。

4 铝中毒学说近几十年有学者提出了铝中毒学说,铝具有神经毒性作用,C ar p p er 等揭示老年痴呆与铝有直接关系。现代临床试验常通过慢性铝中毒造成老年痴呆小鼠模型。

2 肠道菌群的作用

1 防御作用肠道菌群能阻止潜在致病菌在钻膜上定植形成感染比菲德氏菌、屎肠球菌等益生菌能改善肠道健康、促进动物生长并能提高宿主的免疫力。王爱丽等认为以双歧杆菌、乳酸杆菌为主的专性厌氧菌与肠钻膜上皮相粘附形成组分相对固定的菌膜结构和生物屏障,可有效地抵御病原菌等对机体的侵袭,起到防御的功能,减少炎症感染。

2 营养作用肠道菌群可以合成多种维生素并参与物质代谢。双歧杆菌可促进氨基酸、脂类和维生素的代谢,并可促进蛋白质、钙、铁、镁、锌等吸收。并且双歧杆菌中具有乳糖酶, 可将乳糖酵解成葡萄糖、半乳糖, 促进大脑发育。

3 抗衰老作用陈箱南等川」认为双歧杆菌具有抗菌航衰老增强免疫等多方面作用。国外微生态研究表明,长寿老人粪便中的双歧杆菌与青少年粪便中的数量相当。双歧杆菌能减少自由基对人体细胞的损伤,起到抗衰老的作用。有研究表明乳酸菌具有抗氧化活性,具有免疫调节

功能河增强细胞活性的作用。维持肠道菌群的平衡状态会对致病微生物起到抑制作用,减少有毒物质的吸收,增加细胞活性减少衰老。

3 肠道菌群与老年痴呆的关系

1 肠道菌群失调在老年痴呆发病中的作用

3 . 1 . 1 肠道菌群失调导致炎症航氧化能力下降,严梅祯等 实验证实痴呆小鼠肠道内双歧杆菌、乳杆菌和拟杆菌菌量下降大肠杆菌数量显著上升, 痴呆动物的肠道菌群是紊乱的。王豪等研究表明持续性慢性炎症可能导致机体抗氧化能力下降炭症感染合并脂类代谢异常所致的炎性细胞浸润、脂质沉积是早老性痴呆症发生、发展的病理学基础。研究亦证实抗氧化物质的降低是老年痴呆发病的重要因素。

3 . 1 . 2 导致肥胖研究表明,肥胖可能与肠道菌群失调导致脂质代谢异常有关。肠道菌群失调可引起信号传递异常激活内脏植物性神经系统,史氏甲烷短杆菌促进脂肪聚集,导致肥胖。肠道细菌及其短链脂肪酸产物可调控脂肪的乳化和吸收效率,菌群失调可导致肥胖继而引起动脉硬化、粥样斑块形成、血管脆性增加,使脑供血供氧能力下降,颅内长期缺血缺氧加重神经系统疾病的发生率。研究显示肥胖对血管的作用可能增加患老年痴呆的危险。

2 肠道菌群在疾病治疗及预防中的作用

3 . 2 . 1 干预脂质、蛋白质吸收益生菌可以影响短链脂肪酸代谢水平。

研究显示低脂节食小鼠的肠道保护菌群例如乳酸菌和双歧杆菌的数目是所有组里最多的,而机会致病菌例如肠杆菌、T M 7 、链球菌数目是最少的。节食有可能是通过调整肠道菌群减轻炎症反应来改善健康和延长寿命的。钞红等研究发现,老年人蛋白质摄入量充足可以降低阿尔茨海默病的发病风险。

3 . 2 . 2 抗炎、抗氧化作用研究表明,益生菌对全身炎症因子和氧化应激的作用可能导致脑衍生营养因子的增加并有抗抑郁的作用,而抑郁症也是老年痴呆的诱发因素从为肠道菌群可能通过中枢神经系统中的促炎因子对认知功能造成影响口服益生菌可以起到预防老年痴呆的作用。

4 小结

肠道菌群与老年痴呆的联系逐渐引起人们的重视肠道菌群失调会导致肥胖、抗氧化能力下降,导致衰老声曾加患老年痴呆的风险。目前A D 仍无有效的治疗方法,早期诊断及早期干预是当前的研究热点。有研究表明口服益生菌增加菌群的粘附力河以在一定程度上预防老年痴呆。肠道菌群对神经系统的影响机制尚未完全明确,各菌种所起的作用尚未确定肩待进一步研究,同时也为疾病的预防和治疗提供了新的研究方向对于新药物的研究有一定的指导意义。