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广谱抗病毒活性化合物DRACO

已有 4812 次阅读 2011-9-22 14:45 |个人分类:养生小记|系统分类:科普集锦

提到病毒,使人们如同感到像遇上「外星人」(Alien)一样的恐惧,这是因为人类在艾滋病、禽流感等病毒面前显得力不从心之故,因此人们十分关注对这类治疗药物的研发。

 

最近,美国麻省理工学院林肯实验室(Lincoln Laboratory, Massachusetts Institute of Technology)上级研究员Todd H. Rider博士等人发现一种名为DRACODouble-stranded RNA (dsRNA) Activated Caspase Oligomerizer DRACO)的药用候选活性化合物,该化合物能够有效抑制包括人在内的11种哺乳类细胞的15种病毒,显示了一定的广谱抗病毒效果。Rider博士认为,「数十年前的抗菌素发现曾为人类健康带来了巨大的影响,此次发现也希望能为病毒感染性疾病的治疗给予新的期待」。目前的研究结果提示,该化合物不仅能够针对流感病毒,而且也对HIV、肝炎病毒等也显示一定的治疗效果,同时对埃博拉病毒(Ebola virus)及天花等也具有一定的抑制作用。

 

至今为止,在人们通过影响凝聚素、神经氨酸酶M蛋白等发现的为数不多的抗病毒药物中,大多使用范围相对限定,缺乏广谱性抗病毒作用,加上病毒的易变异性,容易形成耐药性。Rider博士等人通过改变传统的研究思路,利用激活体内自然防御机制发现了DRACO的抗病毒作用。

人们知道,病毒如同电影中「外星人」一样,通过进入细胞,在细胞内自我复制,最终影响细胞的生理功能。但由于病毒在宿主细胞内生存时需要自我复制RNA等进行繁衍。因此,有效的控制核酸合成是影响病毒增殖的关键。

 

一般状况下,健康细胞并不是提供病毒复制的适宜环境。这是因为人体内具有抗病毒的防御能力。例如,细胞内含有的一些蛋白能够嵌入在病毒RNA链中,影响病毒的自我复制。但是,很多病毒通过变异使得细胞内的这些蛋白失去了固有的防御能力。

Rider
博士的研究团队通过组合宿主细胞自身的防御蛋白和调亡相关蛋白的作用探讨抗病毒活性,得到了有益的研究成果。宾夕法尼亚州的巴克尼尔大学(Bucknell University)分子病毒学者Marie Pizzorno博士将这种药效作用形象的比喻为古希腊神话中的半人马座肯陶罗斯(Κένταυρος)。人们知道半人马座的下半身是马的部分,一般状态下,细胞合成的部分蛋白质具有能够识别病毒RNA功能,而半人马座的上半身部分是启动细胞功能的程序。Rider博士等人研发的DRACO通过寻找病毒感染细胞,启动细胞自我防御功能,达到抗病毒活性。

 

目前,Rider博士研究团队确认了DRACO对小鼠负荷致死量的H1N1病毒具有显著的治疗效果,同时准备对大动物进行药效活性评价和安全性实验,以及准备申请美国食品药品管理局的临床试验许可。当然该化合物成为治疗流感的药物还需要一段较长的时间过程。

 

有关这个研究成果发表在727PLoS ONE杂志上(Broad-spectrum antiviral therapeutics.PLoS One. 2011;6(7):e22572. Epub 2011 Jul 27)。网址:http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0022572



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