本文“A Novel Probe Technology for Detecting Native Albumin Activity as a Biomarker in Patients with Hepatitis B-related Cirrhosis and Hepatocellular Carcinoma and Its Clinical Applications”在期刊Future Integrative Medicine上发表。
投稿：2024年4月23日；修回：2024年7月15日；接受：2024年7月26日；上线：2024年8月30日
研究背景和目的
新白蛋白是晚期肝病患者的主要预后因素，它不仅取决于白蛋白的浓度，还取决于其生物活性。据此，近年来提出了“有效白蛋白浓度”的概念，但现有的研究主要集中在白蛋白的结构和功能上，仍缺乏评估有效白蛋白浓度的手段。该研究旨在改进活性白蛋白的检测方法，阐明其在肝病进展和病因预测中的有效性。
研究方法和结果
该研究合成了一种新型的具有2'-FBPBN结构的比率荧光探针，用于区分天然活性白蛋白和变性白蛋白。该项技术同时应用在244例乙型肝炎肝硬化（LC）患者和66例肝细胞癌（HCC）患者中，收集并分析这些患者的临床和实验室数据。
该研究将LC和HCC患者按照白蛋白水平的高低分别分为正常白蛋白（NA）组和低白蛋白（LA）组。LC患者白蛋白和天然白蛋白（HA）活性的中位数分别为41.44 g/L和51.85%、28.51 g/L和53.89%，而HCC患者分别为43.19 g/L和33.69%、30.77 g/L和43.63%。
在LC患者中，与NA组相比，LA组患者的AST、GGT、AKP、总胆红素、凝血酶原时间、国际标准化比值和HA活性水平显著升高，血小板、胆固醇和胆碱酯酶水平则显著降低。LA组患者的Child-Pugh、MELD和MELD-NA评分更高，更容易患有食管静脉曲张、门静脉高压症、胃肠道出血、肝性脑病、腹水、肝脏炎症、慢加急性肝衰竭并发生死亡。
而在HCC患者中，LA组的总胆红素、凝血酶原时间、国际标准化比值和HA活性水平均显著升高，ALT、血小板、胆固醇和胆碱酯酶水平显著降低，LA组患者的Child-Pugh、MELD和MELD-NA评分更高，更容易患有肝性脑病和腹水。与LC组患者相比，HCC组患者的GGT和AKP水平升高，HA活性降低。LC组患者的MELD Na评分更低，更容易出现胃肠道出血和脂肪变性。与白蛋白相比，HA活性在评估肝病严重程度方面表现出更高的性能，HA活性正常的患者其存活率明显高于HA活性低的患者。
图1 2'-FBPBN及其对人白蛋白的反应机制
图2 具有正常活性人白蛋白的患者的存活率明显高于低活性人白蛋白患者（b），其效果优于白蛋白（a）。
总结与展望
天然白蛋白活性可能超越总白蛋白浓度成为新的评估肝脏疾病严重程度的预后指标。该研究中使用的探针技术具有成本低、重复性好、检测方便等优点，适用于临床推广。
引用本文：
Liu X, Chen F, Liu Z, Duan M, Gu Y, Liang X, et al. A Novel Probe Technology for Detecting Native Albumin
Activity as a Biomarker in Patients with Hepatitis B-related Cirrhosis and Hepatocellular Carcinoma and Its
Clinical Applications. Future Integr Med. 2024;3(3):172-182. doi: 10.14218/FIM.2024.00022.
原文链接：https://www.xiahepublishing.com/2835-6357/FIM-2024-00022
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通讯作者：
王岩
教授，硕士研究生导师，沈阳市新发突发传染病诊断及治疗医学研究中心负责人，沈阳市科协科技创新智库第一批入库专家。发表论文30余篇，参与/承担国家、省级课题多项。
陈国良
沈阳药科大学药物化学三级教授，博士生导师，泰山产业领军人才。主要研究方向有抗AD药物研发、新型镇痛药物研发及抗癌药物研发等；
主持或参与国家级及省级项目12项，与企业签订合作合同10多项，金额超过2.3亿元；
获得包括美国专利授权发明专利35项，在J Med Chem、Cell reports、Advanced Science、Drug Resist Updates、ACS Nano、Green Chem、APSB、Euro J Med Chem等期刊以通讯作者发表研究论文100多篇，参与编写学术著作2部。
第一作者：
刘星
医学硕士，硕士研究生导师，沈阳市拔尖人才，研究方向包括肝病、肿瘤等。主持或参与国家级及省市级科研项目13项，发表SCI论文10余篇，参与制定指南共识1部，参编论著2部，获得辽宁省及沈阳市自然科学学术成果奖等省市级奖励6项。
陈峰扬
沈阳药科大学硕士，专业为药学，研究方向为蛋白探针的合成、抗肿瘤药物的合成工艺开发。
Future Integrative Medicine简介
英文期刊Future Integrative Medicine (FIM)《未来整合医学》是首都医科大学的官方期刊，由首都医科大学担任学术主办单位、华誉出版社出版，首都医科大学中医药学院院长王伽伯教授担任总编辑。FIM稿件处理和生产流程严格遵守国际科技期刊出版规范和相关伦理要求，严格执行单盲同行评审，保证学术质量。
期刊主题
FIM致力于探索与分享以患者为中心，从身体、情感、心理、精神、社会和环境各方面改善人体健康的整合医学的最新理论和技术。期刊涵盖传统医学，包括中医药及中西医结合、韩国、印度等国家传统医药，替代疗法和补充疗法。期刊旨在为整合医学的理论推广和临床应用、人才的培养提供分享和交流的平台，并为中国中医药的发展做出应有贡献。FIM 将发表高质量的同行评审稿件，包括原创论文、综述、观点、社论、案例、研究方案和信稿。
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首都医科大学中医药学院
中国，北京
刘清泉教授
首都医科大学附属北京中医医院
中国，北京
肖小河教授
解放军总医院第五医学中心
中国，北京
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高级顾问
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London, UK
吉训明院士
首都医科大学
中国，北京
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福建中医药大学
中国，福州
田金洲院士
北京中医药大学东直门医院
中国，北京
主办单位
首都医科大学，简称首医大，是北京市人民政府、国家卫生健康委员会、教育部共建院校，是北京市重点高等院校，京港大学联盟、北京卓越医学人才培养高校联盟创始成员。入选国家首批“卓越医生教育培养计划”试点高校、中国政府奖学金来华留学生接收院校、国家建设高水平大学公派研究生项目、国家“特色重点学科项目”建设高校、国家生命科学与技术人才培养基地、脑重大疾病防治省部共建协同创新中心依托高校等名单。学校现有8个国家重点学科，2个国家重点（培育）学科；93个国家临床重点专科（含中医）；14个国家中医药管理局重点（培育）学科；4个北京市一级重点学科，6个北京市二级重点学科，1个北京市重点交叉学科，1个北京地区高等学校学科群。
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