本文“Progress in the Management of Patients with Cholestatic Liver Disease: Where Are We and Where Are We Going?”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表。

投稿：2023年11月20日；修回：2024年3月27日；接受：2024年4月11日；上线：2024年5月11日

文章导读

胆汁淤积性肝病是由于各种原因造成胆汁在肝内淤积的一组疾病，原发性胆汁性胆管炎(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)是其中的代表。PBC与PSC都与自身免疫机制密切相关，这两种疾病的诊断和治疗有相似点也有不同之处。近年来针对PBC和PSC的管理取得了一定的进展，新药研发也有可喜的亮点。本文汇总了最近针对PBC和PSC诊断和治疗的意见，梳理了针对PBC和PSC药物研发的最新进展，为PBC和PSC临床与基础研究提供有益的参考。

主题概括

PBC和PSC的诊断与治疗思路 

      由于PBC和PSC的早期症状多不明显，大量PBC和PSC的患者由于体检发现生化指标异常而首诊。目前有较多指南推荐熊去氧胆酸(UDCA)为PBC的一线治疗药物，奥贝胆酸(OCA)为二线治疗药物。此外贝特类药物（非诺贝特、苯扎贝特等）以及布地奈德也在临床实践中展现出一定的治疗效果。PBC的诊治思路如图1所示。目前针对PSC的治疗尚未达成一致的意见，UDCA对PSC患者生化指标异常有一定的改善作用，其他药物治疗的证据不够充分，内镜治疗存在一定争议，肝移植可能仍是PSC患者最有效的治疗手段。 

图1：PBC患者的诊治思路

PBC和PSC的药物靶点

      目前针对PBC药物治疗或研发的靶点主要集中在四个方面，包括调节胆汁酸代谢（如UDCA、PPARs激动剂、OCA等）,减少胆汁排泄（如nor UDCA、腺苷甲硫氨酸等）、调控免疫（如布地奈德和多种单抗）、调控肝纤维化等。针对PSC的较有前景研发靶点则主要集中调控肝纤维化和调节肠道微生物等方面。针对PBC和PSC的药物治疗或研发靶点如图2。目前针对PBC和PSC进入三期的临床试验也多围绕上述靶点开展如图3。

图2：PBC和PSC的药物治疗或研发靶点

图3：目前PBC和PSC进入三期临床试验的主要研究

总结和展望

       PBC和PSC是胆汁淤积性肝病的代表性疾病。目前针对PBC的诊治思路已经达成了较为一致的意见，药物治疗可以获得较为满意的疗效。而针对PSC的诊治思路仍然存在一定争议，药物治疗作用有限，肝移植可能仍是最有效手段。针对PBC和PSC的药物靶点主要围绕调控肝脏胆汁代谢、排泄，调控免疫、肝纤维化、肠道微生物等方面展开。针对PBC的治疗，未来是否有疗效更优于UDCA的药物出现值得期待，PSC的发病机制和药物研发仍有较多疑问需要解决。

引用本文：

Luo X, Lu LG. Progress in the Management of Patients with Cholestatic Liver Disease: Where Are We and Where Are We Going?J Clin Transl Hepatol. 2024;12(6):581-588. doi: 10.14218/JCTH.2023.00519.

原文链接：https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2023-00519

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通讯作者：

陆伦根

• 上海交通大学医学院附属第一人民医院消化科主任。

• 上海交通大学内科学博士生导师兼任中华医学会肝脏病学分会副主任委员，上海医学会肝病学分会副主任委员，致力于慢性肝病尤其是非酒精脂肪性肝病、胆汁淤积性肝病、肝纤维化等领域的研究。

• 目前任《Journal of Clinical and Translational Hepatology》、《Journal of Digestive Diseases》、《中华肝脏病杂志》、《肝脏》等期刊的副主编或编委。

第一作者：

罗昕

• 上海交通大学内科学消化方向博士研究生在读。

• 主要研究方向为非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化的基础研究。

• 目前以第一作者或共同第一作者发表SCI论文四篇。

Journal of Clinical and Translational Hepatology简介

Journal of Clinical and Translational Hepatology（JCTH，《临床与转化肝脏病杂志》，pISSN: 2225-0719, eISSN: 2310-8819）是由重庆医科大学附属第二医院主办，Xia & He Publishing Inc. （华誉出版社）出版的英文学术期刊，主要收录肝病领域的临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。

• Impact Factor 2023: 3.1

• CiteScore 2023: 6.4

期刊主题

JCTH于2013年9月正式创刊，主要收录肝病领域临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。JCTH收录主题包括但不限于：

• 临床和基础肝病学新发现

• 肝病机制

• 肝病研究与治疗新技术

• 肝病的流行病学/环境因素

• 免疫系统功能在肝病中的作用

• 急性和慢性肝炎

• 肝硬化

• 遗传性和代谢性肝病及其并发症

• 肝胆疾病

• 肝癌

• 药物代谢

• 腹膜结核（伴门脉高压）

主编介绍

任红教授

重庆医科大学附属第二医院，病毒性肝炎研究所

中国，重庆

Prof. George Y. Wu

Department of Medicine, Division of Gastroenterology–Hepatology, University of Connecticut Health Center Farmington

USA

Prof. Harry Hua-Xiang Xia

广东药科大学第一附属医院，消化内科

中国，广州

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期刊邮箱：jcth@xiahepublishing.com 陈老师

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