本文“Late-onset Cholestasis with Paucity of Portal Area Secondary to HNF1β Deficiency in Adulthood: A Case Report”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表。
投稿：2023年10月14日；修回：2023年12月29日；接受：2024年1月22日；上线：2024年2月19日
文章导读
胆道上皮细胞内持续表达的肝细胞核因子1β（HNF1β）促进肝小叶间胆管分化，是维持胆道发育和功能的关键调控因子。临床显示，HNF1B突变引起严重的肝炎和胆汁淤积，迄今案例大多报道在新生儿中。
在此报道一例HNF1B突变引起的成人迟发性胆汁淤积的案例。男性患者，30岁，具有10年肝转氨酶异常病史（谷氨酰胺转移酶（GGT）和碱性磷酸酶（ALP）异常增高），无饮酒和药物滥用史，无婴幼儿时期胆汁淤积及黄疸病史，无类似家族遗传病史。临床检查排除病毒及其他病原微生物感染引起的肝炎以及自身免疫性肝炎。腹部MRI显示双侧多发肾囊肿。肝组织穿刺标本显示肝小叶发生水肿，脂肪变性，以及坏死。其中，尤为显著的病理变化是汇管区不完整，胆管和血管缺乏。免疫组化证实胆管形成标志物CK7和CK19，以及血管形成标志物CD34表达降低（图1）。基因检测发现，JAG1和NOTCH2没有发生突变，排除Alagille综合征（AGS）；HNF1B发生外显子缺失突变，证实本案例是一例HNF1B基因突变引起的成人迟发性胆汁淤积。其父母未发现相关基因变异，表明患者是新发HNF1B突变携带者（图2）。按照临床实践指南，患者接受剂量14mg/Kg/day的熊去氧胆酸（UDCA）治疗后，胆汁淤积症状得到缓解，GGT和ALP水平降至正常范围。
图1. 肝脏活检的病理组织学分析和免疫组化
图2. CNV-Seq验证HNF1B的致病性缺陷
结论展望
本报道介绍了一例罕见的成人HNF1B相关迟发性胆汁淤积的新病例，该病例具有两个并发的病理特征：肾囊肿和肝汇管区缺乏，这有利于识别不同于AGS的HNF1B突变引起的胆汁淤积，为这种罕见疾病的数据补充做出了贡献。后续对基因调控的进一步研究将为这类基因突变疾病的治疗带来进展。
引用本文：
Zhang X, Liu K, Lu X, Zheng W, Shi J, Yu S, et al. Late-onset Cholestasis with Paucity of Portal Area Secondary to HNF1β Deficiency in Adulthood: A Case Report. J Clin Transl Hepatol. 2024;12(3):327-331. doi: 10.14218/JCTH.2023.00464.
原文链接：https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2023-00464
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通讯作者：
余卓
上海中医药大学附属曙光医院肝病科副主任，副主任医师，副教授，博士生导师。
主要从事中西医结合防治肝病的临床及研究工作。
获得国家优青，上海市曙光计划，晨光计划，启明星计划，浦东新区明珠菁英人才，优秀青年医学人才培养计划，青年拔尖人才计划等人才项目，获得上海市青年岗位能手，银蛇奖三等奖，医树奖-青年科技创新奖、上海市卫生系统青年人才奖励基金会恒杰专项技术扶持计划三等奖等荣誉。
主持科研项目9项，其中国家自然科学基金4项。在专业期刊发表论文70篇，SCI收录55篇（其中第一/通讯作者27篇，包括Gut, Science Advances, ACS Nano, APSB, JNB, JITC, JCR等著名杂志）。
曾先后于第63届美国肝病年会，第26届亚太肝病年会，第9、11届亚太肝癌专家年会等国际会议上就研究成果发表口头报告，两次在国际会议获得青年研究学者奖。
第一作者：
张雪梅
硕士研究生在读，专业方向为中西医结合防治肝病。
近年来发表高水平论文16篇（SCI论文6篇，中文核心10篇），其中以第一作者在Phytomedicine等期刊上发表SCI论文2篇、中文核心5篇。
Journal of Clinical and Translational Hepatology简介
Journal of Clinical and Translational Hepatology（JCTH，《临床与转化肝脏病杂志》，pISSN: 2225-0719, eISSN: 2310-8819）是由重庆医科大学附属第二医院主办，Xia & He Publishing Inc. （华誉出版社）出版的英文学术期刊，主要收录肝病领域的临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。
2022 Impact Factor: 3.6
2022 CiteScore: 5.6
期刊网站：
https://www.xiahepublishing.com/journal/jcth
投稿网址：
https://mc03.manuscriptcentral.com/jcth
期刊邮箱：
jcth@xiahepublishing.com 陈老师
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