经典策略

经典的策略包括两种方式，一是发现新靶点，然后基于新的靶点开发新的化合物药物。二是针对靶点开发新的化合物药物，或者改进这些药物的细微结构。

组合靶点策略

经典策略的理论依据是对一个靶点的干扰在系统层面有显著的作用。就好比上海市地铁一号线如果停运，上海的交通会发生明显改变一样。组合靶点的理论依据是什么？应该是生物体信号机制的多途径性，代偿性和协同性。打个比方，从徐汇到浦东世纪公园，可以经9号线转2号线，也可以坐7号线转2号 线，还可以做公交或者自驾车。对于这样的途径，多路干扰的组合药物才能够发挥更有效的作用。尽管医生在开处方时，可以借鉴组合靶点干扰的策略实施综合治 疗。但是组合靶点开发的策略具有新的意义。一是组合靶点能够开发出现有治疗方式欠缺的治疗方法。二是组合靶点策略能够开发出经典策略漏掉的药物。

组合策略的形式：

1）双管齐下式。就是说两条通路都需要干扰才能发挥出干扰的作用。

2）一破一立式。就是说一个干扰起效，但是有副作用，所以用另外一个药物来重建功能，平抑该副作用。

3）前赴后继式。就是说在同一条通路上的两个干扰，因为一点干扰效果不显著，而两者皆干扰后显着。

模糊靶点策略

这 种策略不管其特定的靶点，不必明确化学药物的分子生物学特征，只评价其在系统层面对生理指标的改善。这个策略的理论基础不同于以往的策略。以往的策略是首 先要有某个特定位点的显著变化能够体现在系统层面。而这个新策略能够网到某些对单个基因无明显作用，但是对一组基因有轻微影响的药物。尽管每个基因的调控 不大，但是当多个基因被同时作用时，就都能够起到明显的治疗作用。另外，对于某些靶点研究很难的药物，这也是一个绕过障碍的方法。

太极策略

突 然还想到一个方法，就是学习生命体本身是如何调控的。这个对药物开发也是一个借鉴。比如当某一生物现象出现后，机体面对外在事物的影响，会做出反应，这个 反应经过了进化的筛选，肯定是有效的。那么观察这个应急反应所采取的策略，能够给药物开发以新的借鉴。同样，我们在开发药物时，也要利用机体本身存在的这 些天然机制，因势利导，顺水推舟，从而达到事半功倍的效果。

（写于2010年秋）