MCE 国际站:Apalutamide
中文名:阿帕鲁胺
CAS:956104-40-8
品牌:MedChemExpress (MCE)
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Apalutamide (ARN-509) 是一种有效的竞争性雄激素受体 (AR) 拮抗剂,结合 AR 的 IC50/ b> 为 16 nM[1]。 IC50 和目标:IC50:16 nM(雄激素受体)[1]
体外:Apalutamide (ARN-509) 在放射配体结合试验中对 GABAA 受体也表现出低微摩尔亲和力 (IC50 3 μM),因此可能潜在地拮抗 GABA A 处于治疗剂量水平[1]。 Apalutamide 是一种有效的雄激素受体 (AR) 拮抗剂,可靶向 AR 配体结合域并阻止 AR 核转位、DNA 结合和 AR 基因靶点的转录[2]。
体内:Apalutamide (ARN-509) 在小鼠和犬体内均表现出低全身清除率、高口服生物利用度和长血浆半衰期,支持每日一次口服给药。与其较长的终末半衰期一致,Apalutamide 稳态血浆水平在重复剂量研究中增加,导致高 C24hr 水平和低峰谷比(比率:2.5)。携带 LNCaP/AR 异种移植肿瘤的阉割雄性小鼠用 Apalutamide 以 1、10 或 30 mg/kg/天的剂量进行治疗。 20 只 Apalutamide(30 毫克/千克/天)处理的动物中有 13 只在第 28 天表现出 >50% 的肿瘤体积减少,而 19 只 MDV3100(30 毫克/千克/天)处理的小鼠中有 3 只[1]< /sup>。
细胞试验:将胰蛋白酶消化的 VCaP 细胞在不含酚红的 RPMI 1640(含 5% CSS)中调整至每 mL 100,000 个细胞的浓度,并以 16 µL 等份分配到 CellBIND 384 孔板中。将细胞孵育 48 小时,然后将 16 µL 体积的配体添加到 RPMI 培养基中。对于拮抗剂模式测定,配体在还含有 30 pM R1881 的培养基中稀释。孵育 7 天后,添加 16 µL CellTiter-Glo 发光细胞活力检测试剂盒并测量相对发光单位 (RLU)[1]。
动物体内实验:小鼠[1] 在 SHO SCID 雄性小鼠中进行体内异种移植实验以确定抗肿瘤反应。在异氟烷麻醉下切除小鼠睾丸,并在注射肿瘤细胞之前给予2-3天的恢复时间。将 LNCaP/AR(cs) 细胞悬浮于 50% RPMI、50% Matrigel 中,并以 100 μL 体积注射 5×106 个细胞/异种移植物。每周观察动物直至肿瘤生长明显。从注射后 24 天开始,每周测量一次肿瘤,注射后 40-60 天后,将动物随机分为具有相同平均(150-250 mm3)和肿瘤负荷范围的组。所有化合物(例如,Apalutamide,每天30mg/kg)每天通过口服强饲法施用。使用 Graphpad Prism 进行统计分析。
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研究领域:Vitamin D Related/Nuclear Receptor
作用靶点:Androgen Receptor
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参考文献:[1]. Clegg NJ, et al. ARN-509: a novel antiandrogen for prostate cancer treatment. Cancer Res. 2012 Mar 15;72(6):1494-503.
[2]. Smith MR, et al. Phase 2 Study of the Safety and Antitumor Activity of Apalutamide (ARN-509), a Potent Androgen Receptor Antagonist, in the High-risk Nonmetastatic Castration-resistant Prostate Cancer Cohort. Eur Urol. 2016 May 6. pii: S0302-2838(16)30133
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