MCE 国际站:Pralsetinib
中文名:普拉替尼
CAS:2097132-94-8
品牌:MedChemExpress (MCE)
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Pralsetinib (BLU-667) 是一种高效的选择性 RET 抑制剂。 Pralsetinib (BLU-667) 抑制 WT RET、RET 突变体 V804L、V804M、M918T 和 CCDC6-RET 融合,IC50 分别为 0.4、0.3、0.4、0.4 和分别为 0.4 nM[1]。 IC50 和目标:IC50:0.4 nM(野生型 RET)、0.3 nM(RET V804L)、0.4 nM(RET V804M)、0.4 nM(RET M918T)、0.4 nM(CCDC6-RET)[1]
体外:Pralsetinib (BLU-667) 表现出比批准的 MKI 10 倍以上的抗致癌 RET 变体和抗性突变体的效力[1]。Pralsetinib (BLU-667) 表现出强大的活性 (IC 50=0.4 nM) 对抗常见的致癌 RET 改变,包括 RET M918T,一种在 MTC 中发现的激活突变,以及在 PTC 和 NSCLC 中观察到的 CCDC6-RET 融合[1].Pralsetinib (BLU-667) 在一组 RET 驱动的细胞系中抑制 RET 通路信号:LC2/ad(CCDC6-RET,NSCLC),MZ-CRC-1(RET M918T,MTC),和 TT(RET C634W,MTC)[1]。
体内:Pralsetinib (BLU-667) 可有效抑制由各种 RET 突变和融合驱动的 NSCLC 和甲状腺癌异种移植物的生长,而不抑制血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR-2)[1]。Pralsetinib (BLU-667) 显示出对 KIF5B-RET Ba/F3 和 KIF5B-RET V804L Ba/F3 同种异体移植肿瘤的剂量依赖性活性,剂量低至 10 mg/kg,每天两次[1] .
细胞试验:KIF5B-RET Ba/F3 细胞暴露于 25 µM 至 95.4 pM 的化合物浓度下 48 小时,并使用 Cell Titer Glo 评估增殖。将 TT、MZ-CRC-1、TPC-1 或 LC2/ad 细胞暴露于化合物 4 天,并通过 BrdU 掺入测量增殖情况[2]。
动物体内实验:小鼠[2] BALB/c裸鼠右侧皮下接种KIF5B-RET Ba/F3细胞、KIF5B-RET V804L Ba/F3细胞或TT细胞。对于所有实验,小鼠每日两次给予载体、3 mg/kg、10 mg/kg 或 30 mg/kg Pralsetinib (Blu667),或每日一次给予 60 mg/kg Pralsetinib(Blu667;口服)或 60 mg/kg Pralsetinib(Blu667)。毫克/千克 XL184[2]。
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研究领域:Protein Tyrosine Kinase/RTK
作用靶点:RET
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参考文献:[1]. Subbiah V, et al. Precision Targeted Therapy With BLU-667 for RET-Driven Cancers. American Association for Cancer Research. 10.1158/2159-8290.CD-18-0338.
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