Bosentan | 波生坦

MCE 国际站：Bosentan

中文名：波生坦

CAS：147536-97-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：波生坦是 endothelin-1 (ET) 的竞争性双重拮抗剂，作用于具有 K_A 和 ET_B 受体>i 在人类 SMC 中分别为 4.7 nM 和 95 nM。 IC50 和目标：Ki：4.7 nM（ET_A 受体，在人类 SMC 中），95 nM（ET_A 受体，在人类 SMC 中）^[1] 

体外：波生坦 (BOS) 竞争性和特异性拮抗 ¹²⁵I 标记的 ET-1 与人平滑肌细胞 (SMC) 和 ET_{B< 上的 ETA 受体的结合/sub> 人类胎盘细胞上的受体。 Bosentan 与人 SMC 上的 ETA 受体的体外结合亲和力为 4.7 nM，与人 SMC 或胎盘细胞上的 ETB 受体的亲和力为 41 或 95 nM。在体外 < sup>125I-标记检测^[1].}

体内：单剂量波生坦 62.5 mg 显着（p<0.01 与基线相比）血浆 ET-1 水平在 7 名患有 WHO II 级或 III 级特发性或 CTD 相关 PAH 的患者中显着增加 2 倍，峰值水平在 8 小时时达到^{[ 1]}。在高血压大鼠中，在波生坦 100 mg/kg 之上给予 Macitentan 30 mg/kg 进一步降低平均动脉血压 (MAP) 19 mm Hg。相反，在 Macitentan 之上给予波生坦不能引起额外的 MAP 降低。在肺动脉高压大鼠中，Macitentan 30 mg/kg 在波生坦之上进一步降低平均肺动脉压 (MPAP) 4 mm Hg，而在 Macitentan 之上给予最大有效剂量的波生坦不会导致任何额外的 MPAP 降低 ^[3].

细胞试验：通过台盼蓝排除试验评估细胞活力。用指定浓度的波生坦（10、20 和 40 μM）处理人真皮成纤维细胞。 24 小时和 48 小时检查细胞活力。使用血细胞计数器对染色（死）和未染色（活）细胞进行计数[2]。

动物体内实验:大鼠[3]使用两个月大的DSS大鼠和两个月大的Wistar大鼠。单次灌胃后 120 小时内测量对平均动脉压 (MAP) 或平均肺动脉压 (MPAP) 和心率 (HR) 的药理作用，剂量范围为 0.1 至 100 mg/kg（马西腾坦）或 3 至 600 mg/kg毫克/千克（波生坦）。为了确定马西腾坦是否能提供优于波生坦的药理活性，设计了一项研究，其中：1) 在根据剂量反应曲线确定的波生坦最大有效剂量的基础上给予马西腾坦。 2) 在马西腾坦最大有效剂量的基础上给予相同剂量的波生坦。第二种化合物的最大有效剂量在第一种测试化合物的Tmax时施用。

热销产品：Sivelestat  | UDP-glucuronic acid (trisodium)  | ML-SA1  | SCH 58261  | Pemetrexed (disodium)  | Streptonigrin  | Isoquercitrin  | Letrozole  | Binimetinib  | MYCi361

研究领域：GPCR/G Protein

作用靶点：Endothelin Receptor

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

参考文献：[1]. Dhillon S, et al. Bosentan: a review of its use in the management of mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension. Am J Cardiovasc Drugs. 2009;9(5):331-50.

[2]. Akamata K, et al. Bosentan reverses the pro-fibrotic phenotype of systemic sclerosis dermal fibroblasts via increasing DNA binding ability of transcription factor Fli1. Arthritis Res Ther. 2014 Apr 3;16(2):R86.

[3]. Iglarz M, et al. Comparison of pharmacological activity of macitentan and bosentan in preclinical models of systemic and pulmonary hypertension. Life Sci. 2014 Nov 24;118(2):333-9.

[4]. Son GY, et al. Endothelin Regulates Porphyromonas gingivalis-Induced Production of Inflammatory Cytokines. PLoS One. 2016 Dec 28;11(12):e0167713.

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