MCE 国际站:Probenecid
中文名:丙磺舒
CAS:57-66-9
品牌:MedChemExpress (MCE)
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Probenecid 是一种有效的选择性瞬时受体电位香草素 2 (TRPV2) 通道激动剂。 Probenecid 还抑制 pannexin 1 通道。 IC50 和靶标:TRPV2[1]
体外:Probenecid 有效抑制 MRP1 和 MRP2 对 ATP 依赖性活性囊泡 N-乙基马来酰亚胺谷胱甘肽 (NEM-GS) 的摄取。在较高的有机阴离子浓度下观察到 MRP1-ATPase 的显着抑制。相比之下,MRP2 的 ATPase 活性受到丙磺舒 (大约 KACT=250 μM)、磺吡酮 (KACT=300 μM) 和吲哚美辛 (K ACT=150 μM),ATPase 激活甚至比 NEM-GS 更强。 MRP2-ATPase 的有机阴离子激活遵循钟形曲线,丙磺舒的最大值在 2 mM 左右,磺吡酮为 800 μM,吲哚美辛为 400 μM[2]。 Probenecid 是 hTAS2R16、hTAS2R38 和 hTAS2R43 苦味受体的抑制剂。 Probenecid 作用于 TAS2R 的一个子集,并通过一种新颖的变构作用机制进行抑制。丙磺舒也常用于增强 GPCR 钙动员测定中的细胞信号。 Probenecid 特异性抑制苦味受体 hTAS2R16 介导的细胞反应,并为使用非竞争性(变构)机制与该 GPCR 直接相互作用提供分子和药理学证据[3]。
体内:给予 WT 小鼠丙磺舒导致收缩力增加,如通过射血分数 (EF) 测量的,相对于给予盐水的对照小鼠中的 EF。在所有剂量为 75 mg/kg 或以上时,在推注后 5 分钟内注意到收缩力增加(75mg/kg、100mg/kg 和 200mg/kg 的峰值变化为 5.26±3.35、8.40±2.80、7.32±2.52,分别)。以 5 分钟间隔(总共 30 分钟)测量的收缩力变化表明收缩力呈剂量依赖性增加,估计 EC50 为 49.33 mg/kg。在经过较长时间评估的受试者(n=5,剂量为 200 mg/kg IV)中,EF 保持在升高状态至少 1 小时(EF 相对于基线的平均增加 8.9±2.57)[1]。
细胞试验:使用 Lipofectamine 2000 在聚赖氨酸包被的、底部透明的黑色 384 孔板中用 hTAS2R 表达构建体转染 HEK-293T 细胞,并在 37°C 下孵育 22 小时。除去生长培养基,用含有 20 mM HEPES 的 HBSS 洗涤细胞两次,然后在含有 20 mM HEPES(钙 4 检测试剂盒)的 HBSS 中加载钙指示剂染料,含或不含 1 mM 丙磺舒。将细胞在染料和丙磺舒存在下于 37°C 孵育 1 小时,然后移至 Flexstation II-384,温度设置为 32°C。 15 分钟温度平衡(无洗脱)后,注射指定化合物(t=~25 秒),测量荧光 100 至 180 秒,每 3 秒读取一次。使用 Prism 5.0 软件对数据集进行分析并表示为基线信号的百分比。对于 Schild 图,原始钙通量值的重复值表示为基线信号的百分比。将在指定浓度的丙磺舒存在下每个浓度的 TAS2R 配体在 36 秒时的平均值(对应于最大通量信号)相对于配体浓度的对数绘制。使用 GraphPad Prism[1] 中的非线性回归来拟合数据点。
动物体内实验:小鼠[1] 为了获得剂量反应曲线,将 12-16 周龄的雄性 C57 WT (n=39) 小鼠用异氟烷麻醉,同时在显微镜下获得静脉颈静脉通路 (IV)。随后,如下所述,在胸骨旁长轴 (PSLAX) 中获得 M 模式和 B 模式的超声心动图研究。注射盐水或不同剂量的丙磺舒(从 2 至 200mg/kg)(推注 IV),用于 WT 小鼠的初始收缩性研究。
热销产品:Degarelix | EC359 | Brentuximab | Veliparib | JG-2016 | 20-5,14-HEDGE | Sotatercept | Zibotentan | Salinomycin | Camptothecin
研究领域:Membrane Transporter/Ion Channel | Neuronal Signaling | Anti-infection
作用靶点:TRP Channel | Bacterial | HIV
Trending products:Recombinant Proteins | Bioactive Screening Libraries | Natural Products | Fluorescent Dye | PROTAC | Isotope-Labeled Compounds | Oligonucleotides
参考文献:[1]. Koch SE, et al. Probenecid: novel use as a non-injurious positive inotrope acting via cardiac TRPV2 stimulation. J Mol Cell Cardiol. 2012 Jul;53(1):134-44.
[2]. Bakos E, et al. Interactions of the human multidrug resistance proteins MRP1 and MRP2 with organic anions. Mol Pharmacol. 2000 Apr;57(4):760-8.
[3]. Greene TA, et al. Probenecid inhibits the human bitter taste receptor TAS2R16 and suppresses bitter perception of salicin. PLoS One. 2011;6(5):e20123.
[4]. Silverman W, et al. Probenecid, a gout remedy, inhibits pannexin 1 channels. Am J Physiol Cell Physiol. 2008 Sep;295(3):C761-7.
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