Rivaroxaban | 利伐沙班

MCE 国际站：Rivaroxaban

中文名：利伐沙班

CAS：366789-02-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Rivaroxaban (BAY 59-7939) 是一种高效、选择性和直接的 Xa 因子 (FXa) 抑制剂，可显着增强抗 FXa 效力 (IC ₅₀ 0.7 nM；K_i 0.4 nM)^[1][2] 。 IC50 和目标：IC50：0.7 nM (FXa)^[1]Ki：0.4 nM (FXa)^[1]  

体外：Rivaroxaban (BAY 59-7939) 是一种口服的直接 Xa 因子 (FXa) 抑制剂，正在开发用于预防和治疗动脉和静脉血栓形成。利伐沙班竞争性抑制人 FXa (K_i 0.4 nM)，选择性比其他丝氨酸蛋白酶高 10 000 倍以上；它还抑制凝血酶原酶活性 (IC₅₀ 2.1 nM)。 Rivaroxaban 在人和兔血浆中抑制内源性 FXa (IC₅₀ 21 nM) 比大鼠血浆 (IC₅₀ 290 nM) 更有效。它在人血浆中表现出抗凝作用，分别在 0.23 和 0.69 μM 时使凝血酶原时间 (PT) 加倍并激活部分凝血活酶时间^[2]。

体内：利伐沙班 (BAY 59-7939) 是一种有效的选择性直接 FXa 抑制剂，具有出色的体内活性和良好的口服生物利用度^[1]。 Rivaroxaban (BAY 59-7939) 在血栓诱导前通过静脉推注给药，可减少血栓形成 (ED₅₀ 0.1 mg/kg)，抑制 FXa，并延长 PT 剂量依赖性。 PT 和 FXa 在 ED₅₀ 时受到轻微影响（分别增加 1.8 倍和 32% 抑制）。在 0.3 mg/kg（导致几乎完全抑制血栓形成的剂量）下，利伐沙班适度延长 PT（3.2±0.5 倍）并抑制 FXa 活性 (65±3%)^[2]。

激酶试验：利伐沙班 (BAY 59-7939) 针对纯化丝氨酸蛋白酶的活性是在 25°C 下在 96 孔微量滴定板中使用显色或荧光底物测量的。将酶与 Rivaroxaban 或其溶剂 DMSO 一起孵育 10 分钟。通过添加底物引发反应，并使用 Spectra Rainbow Thermo Reader 在 405 nm 处连续监测颜色或荧光，或使用 SPECTRAflu plus 在 630/465 nm 处连续监测 20 分钟。在以下缓冲液（最终浓度）中分析酶活性：人 FXa (0.5 nM)、兔 FXa (2 nM)、大鼠 FXa (10 nM) 或尿激酶 (4 nM)，溶于 50 mM Tris-HCl 缓冲液，pH 8.3 、150 mM 氯化钠和 0.1% 牛血清白蛋白 (BSA)； Pefachrome FXa (50-800 μM) 或 chromozym U (250 μM) 与凝血酶 (0.69 nM)、胰蛋白酶 (2.2 nM) 或纤溶酶 (3.2 nM) 溶于 0.1 μM Tris-HCl、pH 8.0 和 20 mM CaCl2 中； chromozym TH (200 μM)、chromozym 纤溶酶 (500 μM) 或 chromozymtrypsin (500 μM) 与 FXIa (1 nM) 或 APC (10 nM) 溶于 50 mM 磷酸盐缓冲液，pH 7.4，150 mM NaCl；和 S 2366（150 或 500 μM），含 FVIIa (1 nM) 和组织因子 (3 nM)，溶于 50 mM Tris-HCl 缓冲液，pH 8.0，100 mM NaCl，5 mM CaCl2 和 0.3% BSA，HD-Phe-Pro -Arg-6-氨基-1-萘-苄基磺酰胺 H2O (100 μM) 并测量 3 小时。 FIXab/FX 测定包含溶于 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）、100 mM NaCl、5 mM CaCl2 和 0.1% BSA 的 FIXab (8.8 nM) 和 FX (9.5 nM)，通过添加 I-1100 开始(50 μM)，测量 60 分钟。根据Cheng-Prusoff方程计算对FXa的抑制常数(Ki)(Ki=IC50/1+[S]/Km)，其中[S]是底物浓度，Km是米氏常数。 Km 由 Lineweaver-Burk 图确定。 IC50 是将对照的初始速度降低 50% 所需的抑制剂量[2]。

动物体内实验:大鼠[2] 使用禁食的雄性 Wistar 大鼠 (HsdCpb:WU)。大鼠静脉瘀滞模型在麻醉大鼠（每个剂量组n=10）中诱导血栓形成，并进行较小的修改。暴露腹部腔静脉，并在左肾静脉分支下方放置两根松散缝合线（相距 8-10 毫米）。利伐沙班溶解在聚乙二醇/H2O/甘油(996 g/100 g/60 g)中，或在血栓诱导前15分钟通过尾静脉静脉(iv)推注给予载体。将凝血活酶（0.5 mg/kg）注入股静脉，15 秒后，近端和远端缝合线打结。十五分钟后，除去结扎的片段，取出血栓并称重。在血栓去除前立即通过心脏穿刺获取血样。

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研究领域：Metabolic Enzyme/Protease

作用靶点：Factor Xa

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参考文献：[1]. Roehrig S, et al. Discovery of the novel antithrombotic agent 5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3- [4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophene- 2-carboxamide (BAY 59-7939): an oral, direct factor Xa inhibitor. J Med Chem. 2005 Sep 22;48(19)

[2]. Perzborn E, et al. In vitro and in vivo studies of the novel antithrombotic agent BAY 59-7939--an oral, direct Factor Xa inhibitor. J Thromb Haemost. 2005 Mar;3(3):514-21.