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图1. “反应停”事件相关图片
以上两张图片来源自上世纪60年代震惊世界的“反应停”事件的相关资料。当时欧洲的医生曾给孕妇服用一种镇痛止*药 “反应停”(沙利度胺),结果有超过12,000名孕妇诞下无头或缺腿,手长在肩膀上的“海豹胎”。经过检验分析,致畸因素竟来自于药物的手性特征。
什么是手性
Chirality(手性),顾名思义像是人的左右手,结构相同,但顺序不同,互为镜像,怎么旋转都不会重合。
图2. 手性分子示例
这样一对分子,它们的许多物理性质(熔点、沸点等)一致,但是生理性质往往不同。普通方法合成得到的药物中,往往左右构型的分子同时存在,例如“反应停”。相比“右手型”的镇静作用,“左手型”则对胚胎有很强的致畸作用,在给病患服用的过程中,两者同时起效,当时的化学研究尚未深刻认识这一区别,最终酿成了这次震惊世界的惨剧。
图3. 常见药物中的手性区别
手性安全
为避免这一悲剧的重演,现代药物的生产过程中,往往会先通过普通方法合成具备药物活性的初级产品,然后进行手性拆分,或者直接使用特殊的合成方法,大幅降低对人体不利的另一构型在药物中的占比,最后还要进行手性纯度检验,获取确切的手性纯度,从而判断产品是否达标。
对于手性纯度的表征,业界采用术语“对映体过量” (enantiomeric excess)来描述,简称EE值,用百分数表示(e.e.%),该值越高,表明其中特定的单一手性分子占比越大。
图4. MCE提供的COA报告
如上图检测报告(COA)所示。该产品主要成分为右旋分子,其EE值测得结果为97.57%,这说明产品中只含有极少的左旋分子。
近年来国家逐步开放二胎政策,“优生优育”的口号使得类似“反应停”事件的发生成为了不可饶恕的过失,对“产品安全性”的严苛要求将贯穿在整个药品研发、生产、使用的过程中。作为全球领先的生物活性化合物供应商,MCE将对所有需要进行光学活性检测的产品进行光学检测,提供真实可靠的检测报告,为您的科研提供稳定的数据支持,从源头把控药物研发的安全性。
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