在世界范围内，新冠感染的幸存者现已超过数亿人，然而大量患者在数月后仍未完全康复，这种情况通常被称为新冠长期症状 (Long COVID，简称长新冠)。世界卫生组织将长新冠定义为：SARS-CoV-2 感染 3 个月后症状持续存在 (至少持续 2 个月)，且这种症状无法用其他疾病来解释[1]。长新冠 (或称新冠急性后遗症) 是一种多系统疾病，其特点是症状和体征多样，(目前发现有 200 多种症状)，包括 ME/CFS (肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征)、自主神经障碍、对多个器官系统的影响以及血管和凝血异常。在对武汉的 1733 名住院患者的随访研究中发现，感染后 6 个月，63% 的患者报告有疲劳感，26% 有呼吸困难，5-9% 有胸痛和心悸。到 12 个月时，同一研究的调查人员显示，呼吸困难 (30%) 和胸痛 (7%) 的症状略为普遍，而疲劳感有所改善 (20%)[1]。一项基于 54 项研究和两个美国电子医疗记录数据库的大型研究对 120 万名新冠感染者 (来自 22 个国家) 的长新冠情况进行分析，并发表于医学顶刊 JAMA。数据显示，在感染 3 个月后，这 120 万有症状的 SARS-CoV-2 感染者中，至少有 1 种长新冠症状群 (持续疲劳伴身体疼痛或情绪波动；认知问题；或持续呼吸问题) 的患者比例为 6.2%，12 个月后，这 6.2% 的长新冠患者中仍有 15.1% 继续出现症状群[2]。另外，如图 1 所示，在有症状的 SARS-CoV-2 感染 3 个月后，≥20 岁的女性 (10.6%) 比 ≥20 岁的男性 (5.4%) 更容易出现长新冠症状群[2]。
图 1. 2020-2021 年有症状的 SARS-CoV-2 感染后，存活并至少出现 1 种长新冠症状群患者的比例[2]。
近期 Nat Rev Microbiol 在线发表了一篇名为 Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations 的顶刊综述。该综述表明长新冠使患者罹患其他疾病的风险大大增加，并且有些长新冠所带来的机体损伤可能是永久性的[3]。数百项生物医学发现表明，长新冠给许多患者造成了多个器官系统的损伤，从而引起了其它并发症，如图 2 所示。
图 2. 长新冠症状以及对不同器官的影响[3]。
MCAS: 肥大细胞活化综合征; ME/CFS: 肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征; POTS: 体位性心动过速综合征。
■ 免疫系统和病毒学
长新冠会导致免疫失调。感染 14 个月后，长新冠患者的循环白细胞会发生显著变化：非经典单核细胞、活化 B 细胞、双阴性 B 细胞、衰竭 T 细胞以及分泌 IL-4 和 IL-6 的 CD4+ T 细胞数量增加，经典树突状细胞数量减少，皮质醇水平降低。
此外，在长新冠患者体内，发现了被重新激活的病毒。这种再激活的病毒会导致线粒体破碎并严重影响能量代谢。有报告指出，病毒的持续存在可能是长新冠症状的驱动因素。
■ 血液循环系统和器官损伤
一项基于 153,760 位患者的分析表明：初次感染严重急性 SARSCoV-2 一年后，心脏骤停、糖尿病、肺栓塞等风险增加 (图 3a); 长新冠患者 ME/CFS 和家族性自主神经异常的风险明显增加 (图 3b); 突破性感染 (新冠疫苗接种者以及新冠病毒感染康复者体内都能建立免疫保护屏障；突破性感染指机体在建立自身免疫保护屏障后依然被新冠病毒感染) 6 个月后，心血管疾病、疲劳等风险增加 (图 3c)。此外，新冠感染会造成多器官损伤。对 536 名患者 1 年的随访研究发现， 59% 的患者有单器官损伤，27% 有多器官损伤。
图 3. SARS-CoV-2 感染、长新冠以及突破性感染患者罹患各种疾病的风险增加[3]。
■ 神经系统和认知系统
对神经和认知系统的损害是长新冠的主要特征，包括感觉运动症状、记忆力下降、认知障碍、感觉异常、头晕和平衡问题、对光和噪音敏感、嗅觉或味觉丧失 (或幻觉) 以及自主神经功能紊乱。长新冠诱发的认知障碍风险可能随着时间的推移而增加。一项研究发现，在感染新冠后的 2 个月，有 16% 的患者出现认知障碍，这种比例在感染 12 个月后增加至 26%。
一份关于 130 多万名新冠患者的报告显示，焦虑和抑郁等精神健康状况随着时间的推移可恢复正常，但认知障碍、癫痫发作、痴呆、精神病和其他神经认知状况的风险增加并持续了至少两年。
■ ME/CFS、自律神经失调症和相关疾病
ME/CFS 是一种多系统的神经免疫性疾病，其诊断标准是：至少在 6 个月内，从事新冠感染前的职业、教育、社交或个人活动出现能力大幅下降或受损的情况，同时伴有休息也无法缓解的极度疲劳、运动后不适、睡眠紊乱和认知障碍或直立性不耐受 (或两者兼有)。
高达 75% 的 ME/CFS 患者不能全职工作，25% 的 ME/CFS 重症患者卧床不起，依赖他人照顾。研究人员对 ME/CFS 和长新冠之间的相似性进行了评估，大约一半的长新冠患者符合 ME/CFS 的诊断标准。
自律神经失调，特别是 POTS，通常与 ME/CFS 共病。一项研究发现，在长新冠研究患者中，67% 患有 POTS。此外，MCAS (肥大细胞活化综合征) 患病数量和疾病严重程度也大大增加。
■ 生殖系统
与未感染新冠以及感染新冠但无长新冠症状的妇女相比，患长新冠的妇女更容易出现月经不调、月经稀少、卵巢储备下降和生殖内分泌紊乱等情况。病毒还可能使勃起功能障碍的风险增加。研究表明，长新冠患者的精子数量、精液量、精子活力和形态以及精子浓度均受损。
■ 呼吸系统和胃肠道系统
研究表明，新冠肺炎幸存者的呼吸系统疾病发生率是普通人群的两倍。气短和咳嗽是最常见的呼吸道症状，分别有 40% 和 20% 的长新冠患者持续至少 7 个月。影像学研究也证实了长新冠患者的肺部异常。新冠肺炎患者的肠道微生物群组成显著改变，并且这种肠道生态失调至少持续 14 个月。长期慢性胃肠道症状包括恶心、腹痛、食欲不振、胃灼热和便秘。此外，将长新冠患者的肠道细菌转移到健康小鼠体内，会导致小鼠认知功能丧失和肺防御受损。我们需要保持警惕，但也无须恐慌。长新冠患者的普遍症状 (如疲劳、乏力、焦虑和抑郁) 可在后期自行恢复[1-2,4]。可通过合理的营养摄入和规范作息来加强身体机能，以促进身体的康复。
一项对 361,934 名参与者的荟萃分析报告显示，维生素 D 不足与 SARS-CoV-2 感染风险的增加有显著关联[5]。从富含维生素 D 的食物 (鱼、蘑菇和维生素 D 强化食品) 中摄入维生素 D，可能对长新冠风险有积极作用[4] (目前缺乏数据支撑，合理饮食即可)。营养管理在慢性病管理中起着重要作用，适当的营养可以减轻病毒感染的表现[6]。我们也可以适量食用牛奶、蛋类、肉类、坚果等营养密度高的食物。另外，充足的睡眠在增强机体免疫系统对抗外部刺激方面也具有积极作用，可促进自身组织器官的恢复[4]。
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1. Raman B, et al. Long COVID: post-acute sequelae of COVID-19 with a cardiovascular focus. Eur Heart J. 2022 Mar 14;43(11):1157-1172. 2. Wulf Hanson S, et al. Estimated Global Proportions of Individuals With Persistent Fatigue, Cognitive, and Respiratory Symptom Clusters Following Symptomatic COVID-19 in 2020 and 2021. JAMA. 2022 Oct 25;328(16):1604-1615. 3. Davis HE, et al. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations. Nat Rev Microbiol. 2023 Jan 13:1-14. 4. Koc HC, et al. Long COVID and its Management. Int J Biol Sci. 2022 Jul 11;18(12):4768-4780. 5. Liu Q, et al. Gut microbiota dynamics in a prospective cohort of patients with post-acute COVID-19 syndrome. Gut. 2022 Mar;71(3):544-552. 6. Morais AHA, et al. Nutritional status, diet and viral respiratory infections: perspectives for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2. Br J Nutr. 2021 Apr 28;125(8):851-862. 点击化学：https://www.medchemexpress.cn/click-chemistry.html
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