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Lenvatinib (E7080) 是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂 |MCE

已有 1033 次阅读 2024-9-13 17:26 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：Lenvatinib

中文名：仑伐替尼

CAS：417716-92-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Lenvatinib (E7080) 是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFR、 KIT 和 RET 显示出有效的抗肿瘤活性^[1]^[2]。

体外：Lenvatinib (E7080) 对 VEGFR2 (KDR)、VEGFR3 (Flt-4) 和 VEGFR1 (Flt-1) 的 IC₅₀ 分别为 4、5.2、22 nM。 Lenvatinib 抑制 PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1 和 KIT，IC₅₀ 分别为 51、39、46 和 100 nM^[3]。

体内：Lenvatinib (E7080) (100 mg/kg, po) 显着抑制 mfp 局部肿瘤生长，在治疗结束时，Lenvatinib mesylate 也显着抑制区域淋巴结和远处肺的转移^{[3].Lenvatinib (E7080) 在 30 和 100 mg/kg（BID，QDx21）时以剂量依赖性方式抑制 H146 肿瘤的生长，并在 H146 异种移植模型中在 100 mg/kg 时引起肿瘤消退。使用抗 CD31 抗体的 IHC 分析表明，100 mg/kg 的乐伐替尼比抗 VEGF 抗体和 STI571 治疗更能降低微血管密度^[4]。}

细胞试验：H146（1.2×103 个细胞/50 μL/孔）在含有 0.5% BSA 的 SFM 中培养在 96 孔多孔板中。 37°C 过夜培养后，添加含有 0.5% FBS 的 SFM（150 μL/孔）和多种浓度的 SCF，并添加或不添加多种浓度的化合物。培养72小时后，通过WST-1测量存活细胞的比例。

动物体内实验:雌性 BALB/c 裸鼠（8-12 周龄，20-25 g）在洁净室条件下饲养。将 H146 肿瘤细胞 (6.5×106) 皮下 (sc) 植入小鼠的胁腹区域。接种后 12 天，将小鼠随机分为对照组（n=12）和治疗组（n=6 或 n=5），该时间点被确定为第 1 天。Lenvatinib 和 STI571 以及 VEGF 中和抗体悬浮在 0.5分别使用%甲基纤维素和盐水，从第1天到第21天，乐伐替尼和STI571每天口服两次，抗体每周两次。在指定的天数测量并计算肿瘤体积。抗肿瘤活性显示为相对肿瘤体积（RTV=在指定天数计算的肿瘤体积/第1天的体积）。

研究领域：Protein Tyrosine Kinase/RTK

作用靶点：VEGFR | FGFR | PDGFR | c-Kit | RET

参考文献：[1]. Kudo M, et al. Lenvatinib versus Bay 43-9006 in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellularcarcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1163-1173.

[2]. Suyama K, et al. Lenvatinib: A Promising Molecular Targeted Agent for Multiple Cancers. Cancer Control. 2018 Jan-Dec;25(1):1073274818789361.

[3]. Matsui J, et al. E7080, a novel inhibitor that targets multiple kinases, has potent antitumor activities against stem cell factor producing human small cell lung cancer H146, based on angiogenesis inhibition. Int J Cancer. 2008, 122(3), 664-671.

[4]. Matsui J, et al. Multi-kinase inhibitor E7080 suppresses lymph node and lung metastases of human mammary breast tumor MDA-MB-231 via inhibition of vascular endothelial growth factor-receptor (VEGF-R) 2 and VEGF-R3 kinase. Clin Cancer Res. 2008, 14(17),545.