R406

国际站：R406

CAS：841290-81-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, sealed storage, away from moisture

生物活性：R406 是一种口服有效的竞争性 Syk/FLT3 抑制剂，用于 ATP 结合，K_i 为 30 nM，在体外有效抑制 Syk 激酶活性IC₅₀ 为 41 nM，在与其 K_m 值相对应的 ATP 浓度下测得。 R406 减少免疫复合物介导的炎症^[1]。 R406 还抑制 Lyn (IC₅₀=63 nM) 和 Lck (IC₅₀=37 nM)^[2]。 IC50 和目标：Ki：30 nM (Syk)^[1]IC50：41 nM (Syk)^[1]FLT3 ^[1]IC50：63 nM (Lyn)，37 nM (Lck)^[2] 

体外：R406 抑制腺苷 A3 受体 (IC₅₀=0.081 µM)、腺苷转运蛋白 (IC₅₀=1.84 µM) 和单胺转运蛋白 (IC₅₀ =2.74 µM)^[1]。R406 抑制 Huh7 肝细胞、A549 上皮细胞和 H1299 肺癌细胞系，EC₅₀ 分别为 15.1、2.9 和 6.3 µM , 分别^[1].R406 抑制肥大细胞中 Syk 底物 LAT 和 B 细胞中 BLNK/SLP65 的磷酸化^[1]。

体内：R406（5 和 10 mg/kg）在胶原抗体诱导的关节炎 (CAIA) 和类风湿关节炎 (RA) 的 K/BxN 模型中显示出改善 Arthus 反应和减少临床症状的功效。 R406^[1] 抑制 Fc 受体信号转导可减少免疫复合物 (IC) 介导的炎症。

参考文献：[1]. Sylvia Braselmann, et al. R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Dec;319(3):998-1008.[2]. Hoon-Suk Cha , et al. A novel spleen tyrosine kinase inhibitor blocks c-Jun N-terminal kinase-mediated gene expression in synoviocytes. J Pharmacol Exp Ther. 2006 May;317(2):571-8.