ARNTL 通路对铁死亡激活剂的敏感性
2022-10-31 14:47
阅读:1488
为了确定 ARNTL 通路是否也在体内调节肿瘤对铁死亡激活剂的敏感性,将 ARNTL、EGLN2 和 HIF1A 敲低的 HT1080 细胞皮下接种到免疫缺陷小鼠的右侧。从第 7 天开始,用 (1S,3R)-RSL3(一种适合体内实验的代谢稳定的 RSL3 衍生物)对这些小鼠进行全身治疗 2 周。与对照 shRNA 组相比,RSL3 治疗有效地减少了携带 ARNTL 或 HIF1A 敲低细胞的小鼠中形成的肿瘤大小。相比之下,具有 EGLN2 敲低细胞的小鼠对 RSL3 治疗具有抗性。对 PTGS2(前列腺素-内过氧化物合酶 2)表达的 qPCR 分析,一种用于评估体内铁死亡和 MDA 定量的标志物,表明 ARNTL 和 HIF1A 敲低增加,而EGLN2 敲低可抑制体内铁死亡。相反,在这些基因缺陷肿瘤中,RSL3 没有改变 CASP3(半胱天冬酶 3;细胞凋亡的标志物)活性(细胞凋亡的标志物)。值得注意的是,在 RSL3 治疗后,ARNTL 和 HIF1A 敲低的 HT1080 肿瘤中脂滴的形成和 FABP3和 FABP7的 mRNA 表达降低。相反,它们在 EGLN2 敲低的 HT1080 细胞中基本不受影响。
转载本文请联系原作者获取授权,同时请注明本文来自王伟科学网博客。
链接地址:https://wap.sciencenet.cn/blog-3493019-1361666.html?mobile=1
收藏
下一篇
当前推荐数:0
推荐到博客首页
网友评论0 条评论