王伟
miR-21-3p 的纳米颗粒递送通过促进铁死亡使黑色素瘤对抗 PD-1 免疫疗法敏感
2022-10-26 14:03
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MiR-21-3p 上调通过增强脂质过氧化作用导致铁死亡考虑到 miR-21-3p 在与 erastin/RSL3 和 IFN-γ 联合治疗后增加更为显着,并且在上调的 miRNA 中丰度相对较高,我们继续研究 miR-21-3p 在铁死亡中的作用。为此,我们用化学工程的agomiRs和antagomiRs处理A2058和A375细胞,它们可以特异性地增强或抑制miR-21-3p的功能。细胞计数 kit-8 (CCK8) 测定显示,agomiR-21-3 p 促进了由erastin/RSL3 单一治疗或联合IFN-γ 治疗诱导的细胞死亡,而这种作用主要被ferrostatin-1 阻断。相比之下,antagomiR-21-3p 可以有效拮抗铁死亡诱导剂的致死作用。同时集落形成试验还显示,agomiR-21-3p 促进了 RSL3/erastin 单一处理诱导的铁死亡,这可以通过在 A2058 和 A375 细胞系中与 IFN-γ 联合处理来正向增强。这些结果表明,miR-21-3p 的上调与 IFN-γ 驱动的黑色素瘤铁死亡密切相关。此外,transwell 检测显示 agomiR-21-3p 治疗对 A2058 和 A375 黑色素瘤细胞的侵袭和迁移影响很小,表明 miR-21-3p 可能对侵袭和转移是可有可无的的黑色素瘤。

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