铁死亡是一种程序性细胞死亡的铁依赖性形式，在不同类型的肿瘤中，特别是在 RAS 突变的肿瘤中，具有作为抗癌治疗策略的巨大潜力。然而，ferroptosis 抑制神经母细胞瘤（一种常见的儿童恶性肿瘤，只需极少治疗）的作用尚不清楚。研究调查了铁死亡诱导剂 Erastin 或 RSL3 在神经母细胞瘤 N2A 细胞中的抗癌功能。结果表明，Erastin 或 RSL3 诱导 ROS 水平和细胞死亡，因此降低了 RAS 熟练的 N2A 细胞的活力。重要的是，铁死亡抑制剂（而非细胞凋亡抑制剂）可改善 Erastin 或 RSL3 处理的细胞中的高 ROS 水平和活力缺陷。此外，数据还表明，与原代小鼠皮质神经干细胞 (NSC) 或神经元相比，N2A 细胞对铁死亡诱导剂的敏感性要高得多。此外，在 N2A 中证明了更高水平的 ROS 和 PARylation，但在 NSCs 中没有。机械地，铁蛋白重链 1 (Fth)，即氧化还原活性 Fe2+ 氧化还原非活性 Fe3+ 的亚铁氧化物酶功能，可能是 N2A 对铁死亡诱导超敏反应的原因，因为与 NSCs 相比，它在 N2A 中的表达较低； Fth 的异位表达降低了 ROS 水平和细胞死亡，并诱导 GPX4 的表达和 N2A 细胞中的细胞活力。最重要的是，与几乎所有其他类型的癌细胞系相比，神经母细胞瘤细胞系表达的 Fth 水平显着降低。所有这些数据表明，由于 FTH 不足，无论 RAS 突变如何，Erastin 或 RSL3 在神经母细胞瘤 N2A 细胞中诱导铁死亡细胞死亡，而不是在正常神经细胞中诱导死亡。因此，这项研究提供了新的证据，表明铁死亡可能是神经母细胞瘤的一个有希望的治疗靶点。
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