为了进一步检查 TMEM16F 对铁死亡的潜在作用，使用 Cx3cr1-Cre 小鼠在巨噬细胞中产生 TMEM16F 敲除。巨噬细胞以相对较高的水平表达 TMEM16F，这对巨噬细胞的基本功能有显着影响，如前面在常规 TMEM16F 敲除巨噬细胞中所示。通过 RSL3 和erastin 在孤立的腹膜巨噬细胞中诱导铁死亡细胞死亡。通过碘化丙啶 (PI) 染色检测细胞死亡。敲除 TMEM16F 大大减少了巨噬细胞的铁死亡。此外，ferrostatin-1 和不同的 TMEM16F 抑制剂，如氯硝柳胺、苯溴马隆或 CaCCinhAO1 强烈抑制铁死亡。在膜片钳实验中，全细胞电流被 WT 巨噬细胞中的 RSL3/erastin 激活，在 KO 巨噬细胞中不存在。细胞内 Ca2+ 浓度的测量表明，在 ferroptosis 期间，基础细胞内 Ca2+ 水平急剧增加，这解释了 TMEM16F 电流在 WT 巨噬细胞中的自发活性。此外，在 RSL3/erastin 后，细胞内内质网 Ca2+ 储存的 Ca2+ 释放增加。

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