铁依赖性细胞死亡形式
2022-10-13 17:13
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在 ICH 后也发现了神经元和星形胶质细胞的凋亡。单独的血红素可以在神经元细胞中诱导凋亡性细胞死亡(通过 DNA 片段化、半胱天冬酶激活和线粒体膜破坏来确定)。这种细胞凋亡可能与高温需求 (Htr) 家族的成员 HtrA2 有关,HtrA2 是一种位于线粒体的丝氨酸蛋白酶,在释放到细胞质中时,通过半胱天冬酶依赖性和半胱天冬酶非依赖性途径促进细胞凋亡。 PC12 神经母细胞瘤细胞的血红素孵育导致 HtrA2 介导的细胞凋亡。 ICH 后提出了多种其他凋亡途径,包括 SSTR1、bcl-2、CHMP4B、ESCRT-III、VCAM1 和 c-Fos,但尚未确定它们与铁的联系(如果有的话)。
另一种值得注意的调节性细胞死亡形式是铁死亡,这是一种铁依赖性细胞死亡形式,不同于自噬、细胞凋亡、坏死和其他形式的细胞死亡。在脂质 ROS 积累时,RAS 选择性致死蛋白 erastin 和 RSL3 介导严重依赖铁(但不依赖于其他二价金属)的细胞死亡。然而,由于缺乏易于识别的标志物,对 ICH 引起的铁死亡的研究受到了严重阻碍。 ICH 增加了与铁死亡相关的基因表达(包括 IRP2),并且这种表达可以通过用 (-)-表儿茶素(一种自由基和其他促氧化剂的清除剂)处理来改善,从而激活 Nrf2 信号通路,抗氧化防御机制的主要调节剂。然而,除了该研究之外,还缺乏成功的研究来调查 ICH 诱导的铁过载激活铁死亡途径的能力。鉴于强调 ICH 和铁死亡的铁依赖性质,这可能是一个肥沃的研究领域。
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