在 ICH 后也发现了神经元和星形胶质细胞的凋亡。单独的血红素可以在神经元细胞中诱导凋亡性细胞死亡（通过 DNA 片段化、半胱天冬酶激活和线粒体膜破坏来确定）。这种细胞凋亡可能与高温需求 (Htr) 家族的成员 HtrA2 有关，HtrA2 是一种位于线粒体的丝氨酸蛋白酶，在释放到细胞质中时，通过半胱天冬酶依赖性和半胱天冬酶非依赖性途径促进细胞凋亡。 PC12 神经母细胞瘤细胞的血红素孵育导致 HtrA2 介导的细胞凋亡。 ICH 后提出了多种其他凋亡途径，包括 SSTR1、bcl-2、CHMP4B、ESCRT-III、VCAM1 和 c-Fos，但尚未确定它们与铁的联系（如果有的话）。

另一种值得注意的调节性细胞死亡形式是铁死亡，这是一种铁依赖性细胞死亡形式，不同于自噬、细胞凋亡、坏死和其他形式的细胞死亡。在脂质 ROS 积累时，RAS 选择性致死蛋白 erastin 和 RSL3 介导严重依赖铁（但不依赖于其他二价金属）的细胞死亡。然而，由于缺乏易于识别的标志物，对 ICH 引起的铁死亡的研究受到了严重阻碍。 ICH 增加了与铁死亡相关的基因表达（包括 IRP2），并且这种表达可以通过用 (-)-表儿茶素（一种自由基和其他促氧化剂的清除剂）处理来改善，从而激活 Nrf2 信号通路，抗氧化防御机制的主要调节剂。然而，除了该研究之外，还缺乏成功的研究来调查 ICH 诱导的铁过载激活铁死亡途径的能力。鉴于强调 ICH 和铁死亡的铁依赖性质，这可能是一个肥沃的研究领域。

转载本文请联系原作者获取授权，同时请注明本文来自王伟科学网博客。

链接地址：https://wap.sciencenet.cn/blog-3493019-1359294.html?mobile=1

收藏

分享