xCT 介导的细胞外空间胱氨酸吸收伴随细胞内谷氨酸的输出可以调节铁死亡。在细胞质中，胱氨酸转化为半胱氨酸，是合成谷胱甘肽的主要原料。GSH 作为电子供体，在谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的酶解作用下将有毒的脂质过氧化物还原为无毒的醇。因此，xCT-GSH-GPX4 轴对细胞铁死亡起到了主要的防御机制。 p53 的上调显着降低了 SLC7A11 的表达，这抑制了 xCT 介导的胱氨酸摄取并导致铁死亡。 RSL3、erastin 和柳氮磺吡啶是 GPX4 的直接靶标，使癌细胞对铁死亡更敏感。可以推断，任何引起 xCT 抑制、GSH 或 GPX4 消耗的方法都可能促进铁死亡。此外，铁死亡抑制蛋白 1 (FSP1)，以前称为细胞凋亡诱导因子线粒体相关 2，可保护细胞免受 GPX4 缺失诱导的铁死亡。用 FSP1 抑制剂 iFSP1 治疗肺癌细胞可增强铁死亡。因此，拮抗FSP1可导致铁死亡的发生。

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