王伟
铁死亡增强癌症治疗效果
2022-9-25 15:45
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由于形态不同,细胞死亡通常分为三组:凋亡、自噬和坏死。铁死亡是一种新发现的细胞死亡,它在形态、生物化学和遗传学方面不同于任何其他调节性细胞死亡。发生铁死亡的细胞线粒体变小,线粒体膜浓度升高,线粒体嵴减少或消失,线粒体外膜破裂。此外,细胞凋亡、自噬和热解的抑制剂不能抑制铁死亡。细胞对铁死亡的敏感性与多种生物途径的调节有关,包括铁代谢、氨基酸和谷胱甘肽(GSH)代谢以及脂质代谢。

化疗是恶性肿瘤最常见的治疗方法之一,可防止癌细胞增殖并诱导“细胞死亡”。阻断铁死亡可有效缓解肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。erastin 是一种铁死亡诱导剂,可提高某些药物(如替莫唑胺、顺铂、威罗非尼和多西他赛)杀死特定癌细胞的抗肿瘤作用。

放射治疗是肿瘤学中的一种充分治疗方法,它使用低线性能量传递的电离辐射(例如 X 射线或伽马射线)来杀死或控制恶性细胞。电离辐射通过水的辐射分解直接或间接释放自由基,从而破坏细胞。多项研究表明,铁死亡诱导剂 RSL3erastin、索拉非尼 (SRF) 和柳氮磺胺吡啶可协同增强神经胶质瘤、肺癌、纤维肉瘤、黑色素瘤、乳腺癌和宫颈癌模型的放射疗效。

免疫疗法是一种新型的肿瘤治疗模式。程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 和程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂最广泛用于这种治疗,以防止 T 细胞表面的 PD-1。在这种情况下,癌细胞对 T 细胞进行“免疫逃避”,恢复 T 细胞对癌细胞的杀伤功能。应用ferroptosis抑制剂lipoxstatin-1后,PD-L1抑制剂的作用降低,表明ferroptosis在免疫治疗中起重要作用。

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