王伟
铁死亡对心脏细胞代谢组的影响:谷氨酰胺分解的作用
2022-9-23 11:56
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RSL3 影响 TCA 循环中间体,这可以通过增加异柠檬酸和 2-酮戊二酸水平以及降低琥珀酸水平来证明。这些数据和 GLS1 敲低实验的结果证明了谷氨酰胺分解-TCA 轴在 H9c2 心肌细胞铁死亡中的重要性。在小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 和纤维肉瘤 HT-1080 细胞中,TCA 循环中间体(2-酮戊二酸、琥珀酸、苹果酸和延胡索酸)可增加脂质 ROS 积累并促进半胱氨酸剥夺或erastin 诱导的铁死亡。这可以部分解释为通过 TCA 循环酶(例如,氧戊二酸脱氢酶)和 ETC 复合物增强线粒体 ROS 产生,进而可以进一步放大铁死亡信号。ETC 复合物抑制剂对半胱氨酸剥夺和erastin 诱导的铁死亡具有保护作用,并显着减少细胞死亡和脂质过氧化。相反,通过抑制 ETC 复合物和 OXPHOS,RSL3 诱导的 H9c2 心肌细胞铁死亡进一步加速。以前的研究与我们的研究之间的差异可以通过细胞类型、铁死亡诱导剂和暴露时间的差异来解释。特别是,响应于铁死亡诱导剂(RSL3erastin 和半胱氨酸剥夺)的铁死亡信号的激活可能是通过线粒体中的不同机制途径介导的。


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