现代狂犬病疫苗生产用细胞和毒种：现状和前景(5)

王月  黄思佳综述  严家新审校

(原载《国际生物制品学杂志》2012,35(5)：237-241)

5   通过反向遗传学使传统狂犬病毒疫苗株精确减毒

传统的狂犬病毒株是根据经验在不同动物、禽类胚胎或不同的细胞系进行传代而达到减毒的目的。这种减毒方式的机制和稳定性是完全不可预测的。在反向遗传技术诞生后，发生了根本的变化，能够通过清晰的遗传学方法处置狂犬病毒[30–31]。无论是在动物或是细胞培养中，每次传代后，对每个核苷酸的变化都能明确地监测。此外，对用传统方法减毒的狂犬病毒疫苗株，譬如SAD株，使用反向遗传技术可以进一步减毒。从进化的角度看，与传统的动物体内不可控传代减毒方式相比，使用反向遗传技术的减毒方式所得到的病毒是不能轻易逆转的[32]。

这些新近研发的病毒株不仅高度减毒，解决了培养和纯化过程中生物安全的顾虑，而且在细胞培养中可复制达非常高的滴度(~10⁹ ffu/ml)，显著提高了产量。如果使用此类病毒株，人用狂犬病疫苗的常规浓缩步骤在未来的生产中可能不再必要。最初开发的新型疫苗可望首先在兽用领域推广，然后则可能延伸到满足人类的免疫需求[33]。

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