这是大型权威学术专著《RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT（狂犬病的科学基础和管控）》的第11章，作者是法国巴斯德研究所（Institut Pasteur）的Monique Lafon博士。 

11.4 RABV感染触发中枢神经系统介导的免疫无反应

RABV infection triggers a CNS-mediated immune unresponsiveness

RABV能触发免疫保护的抑制，其完成的机制是，神经系统在面对过度炎症时会试图恢复体内平衡，因而会触发对免疫的神经元反射控制，从而引起中枢性免疫抑制。

RABV某个病原毒株的感染可诱导免疫无反应(Camelo, Lafage, Galelli， & Lafon, 2001;Hirai et al.， 1992;Kasempimolporn, Saengseesom, Mitmoonpitak, Akesowan， & Sitprija, 1997;Kasempimolporn, Tirawatnapong, saengseesson, Nookhai， & Sitprija, 2001;Perry, Hotchkiss， & Lodmell, 1990;Torres- anjel, Volz, Torres, Turk， & Tshikuka, 1988;Tshikuka, Torres-Anjel, Blenden， & Elliott, 1992;Wiktor, Doherty， & Koprowski, 1977a, 1977b)，其特征是T细胞功能受损，细胞因子模式改变，T细胞增殖受到抑制，免疫细胞被破坏，但淋巴器官中免疫细胞的比例(CD4/CD8比值的恒定性)未改变(Perry et al., 1990)。这导致RABV感染的哺乳动物的脾脏和胸腺萎缩。已发现TNF- α受体在RABV免疫无反应性中发挥作用，因为与野生型相比，缺乏TNF- α p55受体的免疫细胞的免疫抑制程度较低(Camelo等，2000)。最重要的是，对大脑进行感染是必需的，因为流产的RABV毒株仅感染脊髓，在NS感染后不会发生免疫无反应(Camelo et al.， 2001)。这表明中枢控制外周免疫反应的神经系统特性可能被触发(Tracey, 2009)。神经系统通过两个主要的免疫-神经内分泌通路调节免疫功能:下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和由交感神经和副交感神经纤维组成的自主神经系统(ANS) (Johnston & Webster, 2009)。当大脑感知到周围存在过多的炎性细胞因子(如TNF-α、IL-1β或IL-6)时，通过神经元(主要通过迷走神经的局部传入纤维)和体液途径激活稳态反射(Johnston & Webster, 2009)。位于额叶、下丘脑和脑干的神经中枢处理这些输入。

这种由NS控制的普遍免疫无反应性可能有利于RABV的传播，因为HPA（下丘脑-垂体-肾上腺）轴效率较低的小鼠品系对狂犬病的易感性较低(Roy & Hooper, 2007)。这种中枢免疫抑制可能限制肌肉或唾液腺感染的外周控制(见图11.1)。

因此，RABV感染不仅通过上调PD-L1和FasL分子积极抑制NS中的 T细胞反应和炎症，而且还受益于NS触发中枢免疫抑制以维持全身稳态的内在能力。　　

（未完待续）

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Anthony R. Fooks & Alan C. Jackson主编，《RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT（狂犬病的科学基础和管控）》，简称《狂犬病(Rabies)》。该书最新版（第４版）共有22章，732页，由Elsevier Inc.旗下的学术出版社（Academic Press）出版。Rabies - 4th Edition | Elsevier Shop 。

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