丽沙病毒和狂犬病疫苗(Lyssaviruses and Rabies Vaccines)(22)

最新学术专著《PLOTKIN'S VACCINES（疫苗学）》第51章

目录

1.　历史背景

2.　临床表现

3.　应用病毒学

4.　与预防相关的发病机制

5.　诊断

6.　流行病学

7.　非咬伤传播

8.　人狂犬病

9.　疫苗接种

10.　细胞培养狂犬病疫苗

11.　免疫方案

12.　血清和疫苗预防

13.　历史上的免疫结果

14.　免疫的持续和加强接种

15.　免疫抑制患者的疫苗接种

16.　针对“狂犬病相关”丽沙病毒的免疫保护

17.　免疫保护的相关因子

18.　预防失败案例

19.　不良反应

20.　疫苗接种指征

21.　疫苗接种的禁忌证

22.　预防和控制的公共卫生考虑

23.　“下一代”狂犬病疫苗?

24.　单克隆抗体

25.　结论

26.　关键文献

27.　文献

第51章　丽沙病毒和狂犬病疫苗(22)

11.   免疫方案(IMMUNIZATION SCHEDULES)(1）

从粗制神经组织疫苗的引入到现代CCV（细胞培养疫苗）的发展，免疫方案的优化也相应地取得了显著进展，这特别体现在欠发达国家的应用上。表51.7列出了对比的免疫接种方案。

1) 暴露前疫苗接种（Preexposure Vaccination）

狂犬病疫苗的暴露前接种建议主要针对那些有暴露于狂犬病毒高风险但无法获得PEP（暴露后预防）的亚人群、特定的职业群体(如兽医、诊断医师、疫苗生产人员等)和前往狂犬病流行地区的某些旅行者。PrEP(暴露前预防)的目标是为这些人提供长期免疫力，而不需要经常使用加强针。全球迫切需要将PrEP扩大到这些有风险的人，这在过去可能要会受到很多限制，因为较早期的基于神经组织的产品存在明显的安全问题，而最初上市的CCV（细胞培养疫苗）的成本很高，从而导致人们接种疫苗的意愿不高。在美国，以前推荐的PrEP免疫方案是在第0、7、21或28天共接种三针HDCV（人二倍体细胞疫苗）或PCECV（原代鸡胚细胞疫苗），现在根据更新的2021年美国ACIP（免疫实践咨询委员会）建议(https://www.cdc.gov/vaccines/ ACIP /recommendations.html)，缩短为在一周内只接种两针。剂量为1ml肌肉内给药(见稍后“皮内接种方案”)。在美国，每年数以万计的人接受了现代CCV的狂犬病PrEP免疫接种，这些先前接种过疫苗的人中没有一例发生本土狂犬病病例。对于专业人士或旅行者来说，在3-4周内遵循早先的多针接种方案是不夠理想的。因此，Khawplod和他的同事提出了一个只需1天的PrEP方案，采用一次肌肉内注射全剂量疫苗或两个位点的皮肤内各注射0.2 mL疫苗，能够使免疫系统在1年后的第0天和第3天进行加强接种后快速产生记忆性反应。这种长期的免疫记忆可能在单次加强针接种后一周内就被重新激活，甚至在初次接种后几十年也有同样效果。保守地说，只在第0天接种了一针PrEP疫苗的暴露者，应该接受整个PEP疗程(如果有指征还应包括狂犬病免疫球蛋白RIG)。考虑到现代CCV的效力，大多数免疫功能正常的接种者应该对一系列初级加强针做出适当的反应。例如，澳大利亚的一个小组通过皮内途径对1,500多名旅行者进行了免疫，只有0.46%的人未能达到0.5 IU/mL的水平。相比之下，日本生产的狂犬病疫苗只引发了较低的抗体滴度。

迄今为止，现代PrEP被认为对儿童和成人都是高度安全和有效的，即使是在较短的时间内实施或采用剂量节约方案，例如在第0天和第7天使用两个位点的皮内(或一个位点的肌肉内)方案。然而， PrEP 并不能替代常规的动物狂犬病管理措施或消除犬狂犬病毒延续的长期全球计划。根据卫生经济模型，PrEP在大多数常规应用中被认为不具有成本效益，但某些特定人群除外，这些人群的暴露风险较高(例如，狗咬伤发生率为5%)或可能无法识别(例如，在亚马逊地区)，或相关的动物储存宿主(例如，吸血蝙蝠)的狂犬病管理具有挑战性且不太可能被消除。

表51.6人肌肉注射人二倍体细胞疫苗(HDCV)或纯化鸡胚细胞疫苗(PCECV)三针后人狂犬病VNA（病毒中和抗体）几何平均滴度的比较

HDCV，人二倍体细胞疫苗；PCECV，鸡胚细胞原代疫苗。

资料来源: Briggs DJ, Dreesen DW, Nicolay U, et al. Purified chick mbryo cell culture rabies vaccine: interchangeability with human diploid cell culture rabies vaccine and comparison of one- versus two-dose post-exposure booster regimen for previously immunized persons. Vaccine. 2000;19:1055–1060.

(未完待续）

参考文献：

Plotkin's Vaccines，8th Edition， Authors: Walter Orenstein, Paul Offit, Kathryn Edwards, Stanley Plotkin， Hardback, ISBN: 9780323790581, eBook ISBN: 9780323790598， Copyright: 2023, Publication Date: 04-04-2023, Page Count: 1808, Imprint:Elsevier,https://shop.elsevier.com/books/plotkins-vaccines/orenstein/978-0-323-79058-1　

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