狂犬病疫苗新的接种方案：生产商的展望

NEW RABIES VACCINE REGIMENS:

THE MANUFACTURER PERSPECTIVE

作者：盖伊·华龙（Guy Houillon）

赛诺菲巴斯德(Sanofi Pasteur)疫苗公司，法国里昂

此文为今年9月在泰国曼谷召开的国际狂犬病专家会议上的发言摘要。 

此次会议由国际生物标准化联盟（IABS)和泰国国立疫苗研究所（NVI）共同组织。会议于2019年9月25日至26日召开，会议的主题是：在亚太地区消除狂犬病——从理论到实践。 

赛诺菲巴斯德(Sanofi Pasteur)疫苗公司在狂犬病疫苗生产方面拥有长期积累的专业知识，所生产的狂犬病疫苗在全球100多个国家的使用量超过1亿剂。基于40多年丰富的临床经验，本公司自2018年以来一直在研究WHO推荐的新的疫苗接种方案。如果收集现有的几乎所有的疫苗接种方案的数据，其中有些证明文件可能不符合当前的监管要求，因此各个疫苗生产公司应当根据WHO的新的疫苗接种方案进行应用试验，并提供相关应用资料，然后才能将新的接种方案添加到已获注册许可的疫苗的说明书中。

这正是目前一些暴露后预防(PEP)皮内(ID)接种方案的情况，即IPC(柬埔寨巴斯德研究所)方案或简称暴露前预防(PrEP) 第0-7天方案。在亚洲，自1996年以来，主要是在泰国、菲律宾、越南和柬埔寨等国家，为PEP散发的疫苗说明书中包含了对纯化Vero细胞狂犬病疫苗(PVRV)的皮内（ID）接种方案，所推荐的接种方案是泰国红十字会(T.R.C)方案。

越来越多的证据表明，在不影响血清转化率或免疫记忆的情况下，PEP可缩短为在一周内接种3次（第O、3、7天）。其中一种新方案被确定为(4-4-4-0-0)（注：每次在4个位点进行皮内接种），自2018年以来，WHO已推广(2-2-2-0-0)，即一种简化的TRC方案。

为了获得新的数据并遵循WHO的推荐，赛诺菲巴斯德公司已经启动了两项正在进行的大型三期临床试验。在第一项研究中，600名≤50岁II类和III类暴露于疑似狂犬病动物的患者被分为3组: G1组，1周-4个位点(4-4-4-0- 0)，无狂犬病免疫球蛋白(RIG); G2组, 1周-4个位点，加用RIG; G3组, TRC(2-2-2-0-2)方案加RIG。

血清转化率通过快速荧光聚焦抑制试验(RFFIT)测定接种者在第14天、90天和每年年末的狂犬病毒中和抗体(RVNA)滴度为0.5 IU/mL的比例(%)进行评估;到第5年时，在一天中进行4位点单次皮内（ID）加强接种。

第二项研究对570名受试者(分为5组)的PVRV（纯化VERO细胞狂犬病疫苗）和HDCV（人二倍体细胞疫苗）、皮内（ID）和肌肉内(IM)途径、PrEP方案2剂（0、7天）方案和参考组3剂（0、7、21天）接种方案进行了比较。1年后将进行模拟暴露后(0、3天共2针)加强方案以确认加强效果。两项研究的结果将成为新的接种方案的支持性证明文件，并在监管机构正式要求全面执行新方案时可促进其推广应用。

发言专家（本文作者）简介： 

 盖伊·华龙  (Guy Houillon)， 医学博士

法国赛诺菲-巴斯德疫苗公司，全球医学事务部主任

Guy.Houillon@sanofi.com

医学博士盖伊·华龙已经在制药公司工作了30多年，包括在赛诺菲巴斯德疫苗行业工作了15年。1982年(法国里尔)医学专业毕业后，他作为全科医生工作了2年，然后在1985年获得毒理学和临床药理学硕士学位(巴黎;法国)。

随后，盖伊加入了几家在中枢神经系统(CNS)领域进行研发的制药公司，担任伦德贝克法国分公司(Lundbeck France)的临床项目负责人和全法医疗主任(1992-2001年)。他获得了卫生经济学硕士学位(里昂; 1999)并于2002年加入赛诺菲巴斯德公司，成为一名医学专家。

在该公司的全球医学事务部，他目前的专业领域包括狂犬病疫苗和免疫球蛋白、黄热病疫苗和日本脑炎疫苗。15年来他是国际旅行医学学会(ISTM)、法国旅行医学学会(SMV)和法国热带医学学会的会员。

附录：

参考文献全文下载：

Toward Rabies Elimination in Asia-Pacific.pdf